他拉唑帕尼（Talazoparib）是一种有效的，口服生物利用的小分子聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，可在与细胞DNA损伤修复缺陷相关的各种癌症中显示出细胞毒性。他拉唑帕尼的作用机制包括抑制PARP1和PARP2酶，它们在检测和修复单链DNA损伤1中起重要作用，以及PARP捕获，其中与PARP抑制剂结合的PARP蛋白与DNA保持持久结合，从而阻止DNA修复，复制和转录。由于乳腺癌易感基因1或2（BRCA1 / 2）中具有突变的细胞具有受损的DNA双链断裂修复机制，因此具有BRCA1/2的肿瘤突变是高度依赖于单链修复途径，通过PARP调节。因此，PARP抑制剂通过积累的，不可修复的DNA损伤选择性破坏具有相关重组途径缺陷的BRCA1 / 2-阳性肿瘤细胞。 
他拉唑帕尼已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗患有有害或可疑有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成人。该批准基于EMBRACA 3期试验的数据，该试验在431名HER2阴性晚期乳腺癌和种系BRCA突变的患者中进行。与接受医生选择的化疗的患者相比，使用他唑帕尼（1 mg QD）治疗的患者的中位无进展生存期明显更长（分别为8.6个月和5.6个月； 95％置信度：0.41-0.71；危险度：0.54；P<0.0001 ）。3-4年级不良事件主要是血液和发生在55和患者对他拉唑帕尼和医生选择化疗，分别为38％，但只有1.4％的患者在他拉唑帕尼因为血液学不良事件的手臂永久停产。接受他唑帕尼治疗的患者在患者报告的总体健康状况/生活质量评分方面有显着的总体改善，并且临床恶化的时间显着延长了。
众所周知，某些药物可以延迟心脏复极化，这是在ECG上延长QT间隔观察到的。心脏复极化的延迟增加了危及生命的心律不齐的风险，如尖锐湿疣，可导致心源性猝死。根据国际协调会议（ICH）指南的建议，因此需要对临床开发中的药物进行严格控制的彻底QT /校正QT（QTc）临床研究（即TQT研究），以评估QT间隔延长的风险和长期使用心律不齐。
TQT研究通常是在健康志愿者中进行的单剂量交叉研究，其中包括安慰剂组，活性对照和高于正常剂量的研究药物以达到治疗上的浓度。但是，由于实际或道德方面的考虑，并非总是可以进行TQT研究。例如，在评估某些抗癌药物时可能产生毒性，这可能排除了在健康志愿者中进行研究以及使用治疗剂量的治疗药物的可能性。此外，出于伦理原因在癌症患者中进行QTc评估时需要省略安慰剂组可能需要另一种方法。在这些情况下，评价使用减小的研究设计对QTc的研究药物的治疗剂量的影响时通过附加的曝光响应支持被认为是到TQT研究的可接受的替代的浓度的QTc数据的分析。
尽管体外安全药理学评估，临床前动物毒性研究和常规药物警戒性没有发现使用他拉唑帕利的QTc延长或致心律失常作用的证据，但评估更为严格为了满足ICH的建议，需要他拉唑帕尼对QTc延长的潜在影响。因此，本研究的目的是通过使用连续的ECG记录，时间匹配的基线和时间匹配的药代动力学（PK）测量来评估QTc延长的风险，从而来评估他拉唑帕尼对心脏电生理的影响。由于他唑帕尼在体外和体内均具有致突变性并且1 mg QD的治疗剂量是最大耐受剂量，因此传统的TQT研究将不符合道德或实践标准。因此，本研究是在患有晚期实体瘤且无标准治疗方案的患者中进行的，在缩小的研究设计中，以1 mg QD的治疗剂量给予他拉唑帕尼治疗。现在他拉唑帕尼价格多少钱？更多详情可咨询下方微信。
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