背景：劳拉替尼Lorlatinib是一种有效的脑渗透性第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向ALK和ROS1，具有针对大多数已知的ALK和ROS1耐药突变的临床前活性。我们研究了劳拉替尼Lorlatinib在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中的抗肿瘤活性和安全性。
方法：在这项开放标签、单臂、1-2期试验中，我们招募了组织学或细胞学证实的晚期ROS1阳性NSCLC、有或没有CNS转移、具有东部肿瘤协作组体能状态的患者（年龄≥18岁）来自全球12个国家/地区的28家医院的2个或更少（仅第1阶段≤1个）。劳拉替尼Lorlatinib100mg每天一次（仅在第1阶段将剂量从10mg每天一次升级到100mg每天两次）以连续21天的周期口服给药，直到研究者确定疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。主要终点是整体和颅内肿瘤反应，由独立的中央审查评估。在接受至少一剂劳拉替尼Lorlatinib的患者中评估活动终点。NCT01970865。
发现：在2014年1月22日至2016年10月2日期间，我们评估了364名患者，其中69名ROS1阳性NSCLC入组。69名患者中有21名(30%)未接受过TKI，40名(58%)曾接受过克唑替尼作为他们唯一的TKI，8名(12%)曾接受过一种非克唑替尼ROS1TKI或两种或多种ROS1TKI。估计的反应中位随访时间为21·1个月(IQR15·2-30·3)。21名TKI初治患者中的13名(62%;95%CI38-82)和40名先前使用克唑替尼作为唯一TKI治疗的患者中的14名(35%;21-52)有客观反应。11名未接受过TKI的患者中的7名（64%；95%CI31-89）和24名既往仅使用克唑替尼的患者中的12名（50%；29-71）实现了颅内反应。最常见的3-4级治疗相关不良事件是高甘油三酯血症（69名患者中的13名[19%]）和高胆固醇血症（10名[14%]）。69名患者中有5名(7%)发生了严重的治疗相关不良事件。没有报告与治疗相关的死亡。
解释：劳拉替尼Lorlatinib在晚期ROS1阳性NSCLC患者中显示出临床活性，包括那些有CNS转移的患者和之前接受过克唑替尼治疗的患者。由于克唑替尼难治性患者几乎没有治疗选择，劳拉替尼Lorlatinib可能代表重要的下线靶向药物。详情请扫码咨询：
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