背景和目的:单剂量放射治疗(SDRT)提供了非常高的控制率,即使对于对分次放射治疗有抵抗力的肿瘤也是如此。SDRT肿瘤控制取决于急性酸性鞘磷脂酶介导的内皮细胞损伤和靶向血管内皮细胞生长因子(VEGF)的单克隆抗体,在照射前立即递送放射致敏肿瘤内皮。在这里,我们评估了口服VEGF受体抑制剂阿西替尼Axitinib对肿瘤内皮敏感并通过SDRT增加肿瘤控制的能力。
方法和材料:将阿西替尼Axitinib添加到原代培养的内皮细胞中,或口服给予携带放射敏感性MCA/129肉瘤或放射抗性B16F1黑色素瘤侧腹肿瘤的Sv129/BL6小鼠,然后进行SDRT。通过TUNEL测定或双苯甲酰胺染色评估内皮细胞凋亡。对受照射肿瘤的小鼠进行了90天的随访,以评估阿西替尼Axitinib对SDRT肿瘤控制的影响。
结果:对于MCA/129和B16F1肿瘤,在体外和体内SDRT后,阿西替尼Axitinib预处理增加了急性内皮细胞凋亡。阿西替尼Axitinib相应地增加了两种肿瘤的SDRT肿瘤生长延迟和完全缓解率(40%)。在SDRT前1小时给药对放射增敏至关重要。
结论:阿西替尼Axitinib可放射增敏肿瘤内皮细胞并通过SDRT增强肿瘤治愈,这可能允许剂量降级并显着扩大SDRT的临床适应症范围。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)