目的：venetoclax维奈托克联合去甲基化药物是一种新的治疗策略，常用于治疗不适合常规化疗的AML患者。然而，由于介导对venetoclax抗性的不同机制（例如上调MCL-1表达），高反应率是异质的。因此，我们测试了S63845（一种特定的MCL-1抑制剂）的抗白血病活性。
方法：在原发性AML样品和与骨髓(BM)间充质基质细胞共培养或不共培养的AML细胞系中评估S63845在有或没有维奈托克的情况下诱导的细胞凋亡。白血病细胞对S63845的敏感性与通过蛋白质印迹和基于质谱的蛋白质组学确定的BCL-2、MCL-1和BCL-XL的表达水平相关。
结果：我们观察到即使与BCL-2相比MCL-1表达较弱，S63845仍可诱导AML细胞凋亡并与venetoclax有很强的协同作用。此外，对venetoclax耐药的AML细胞对S63845高度敏感。有趣的是，在与本质上介导对BCL2抑制抗性的BM微环境相互作用的背景下，仍然观察到S63845对venetoclax介导的AML细胞凋亡的协同作用。
结论：因此，这些结果对临床医生具有重要意义，因为它们为在AML中联合BCL-2和MCL-1抑制提供了合理性。维奈托克的详情请扫码咨询：
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