背景:在系统性硬化症(SENSCIS)试验中,尼达尼布Nintedanib降低了系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)患者用力肺活量(FVC)的下降率。在随机分组前接受麦考酚酯稳定治疗至少6个月的患者可以参与。该亚组分析的目的是通过在基线时使用霉酚酸酯检查尼达尼布Nintedanib的疗效和安全性。
方法:SENSCIS试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,其中SSc-ILD患者被随机分配(1:1)接受150mg口服尼达尼布Nintedanib,每日两次或安慰剂至少52周。在预先指定的亚组分析中,我们分析了基线时使用霉酚酸酯在52周内FVC下降率的主要终点。在事后分析中,我们分析了亚组中FVC绝对下降至少3·3%预测在第52周(SSc-ILD患者FVC恶化的最小临床重要差异估计值)的患者比例通过在基线使用霉酚酸酯。在基线时使用霉酚酸酯在亚组中报告了不良事件。对所有接受至少一剂研究药物的参与者进行了分析。我们使用随机系数回归模型(具有随机斜率和截距)分析了FVC的年下降率,包括抗拓扑异构酶I抗体状态、年龄、身高、性别和基线FVC作为协变量和基线时间项,按亚组治疗和按时间按亚组治疗的相互作用。SENSCIS在ClinicalTrials.gov注册,NCT02597933,现在已经完成。
发现:在2015年11月30日至2017年10月31日期间,对819名参与者进行了筛查,其中576名被纳入、随机分配至尼达尼布Nintedanib(n=288)或安慰剂(n=288)并接受治疗。尼达尼布Nintedanib组288人中有139人(48%)和安慰剂组288人中有140人(49%)在基线时服用霉酚酸酯。在基线时服用霉酚酸酯的患者中,调整后的FVC平均年下降速度为-40·2毫升/年(SE19·8),尼达尼布Nintedanib和-66·5毫升/年(19·3)(差异:每年26·3毫升[95%CI-27·9至80·6])。在基线时未服用霉酚酸酯的患者中,调整后的FVC平均年下降率使用尼达尼布Nintedanib为-63·9mL/年(SE19·3),使用安慰剂组为-119·3mL/年(19·0)(差异:每年55·4毫升[95%CI2·3至108·5])。我们发现尼达尼布Nintedanib与安慰剂对霉酚酸酯使用亚组之间FVC年下降率的影响没有异质性(交互作用的p值=0·45)。在一项事后分析中,在服用霉酚酸酯的两名患者中,尼达尼布Nintedanib组FVC绝对降低至少3·3%预测值的患者比例低于安慰剂组(138人中的40[29%]vs56[40%]]的140;优势比0·61[0·37到1·01])和未服用霉酚酸酯的人(149的59[40%]对148的70[47%];0·73[0·46比1·16])在基线。亚组间尼达尼布Nintedanib的不良事件概况相似。在基线时服用霉酚酸酯的患者中,尼达尼布Nintedanib组139名患者中有106名(76%)报告了腹泻,安慰剂组140名患者中有48名(34%)报告了腹泻,在基线时未服用霉酚酸酯的患者中,尼达尼布Nintedanib组149人中有112人(75%)和安慰剂组148人中有43人(29%)。在整个试验期间,19名患者死亡(尼达尼布Nintedanib组10名,安慰剂组9名)。尼达尼布Nintedanib组中的1例死亡被认为与研究药物有关。
解释:在基线时使用和未使用霉酚酸酯的SSc-ILD患者中,尼达尼布Nintedanib降低了间质性肺疾病的进展,在亚组之间未检测到其治疗效果的异质性。尼达尼布Nintedanib的不良事件概况在使用霉酚酸酯的亚组中相似。我们的研究结果表明,霉酚酸酯和尼达尼布Nintedanib的组合为SSc-ILD患者提供了一种安全的治疗选择。需要更多关于初始联合疗法与序贯疗法治疗SSc-ILD的益处的数据。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)