目的：新出现的临床前证据表明，雄激素介导的雄激素受体(AR)信号促进膀胱癌进展。然而，关于AR信号抑制剂enzalutamide在膀胱癌细胞生长中的功效知之甚少。在这项研究中，我们比较了恩杂鲁胺Enzalutamide和其他2种经典抗雄激素氟他胺和比卡鲁胺对雄激素诱导的膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭以及体内肿瘤生长的影响。
方法：对AR阳性（如UMUC3、TCCSUP和647V-AR）进行噻唑蓝细胞活力测定、流式细胞术、划痕愈合测定、transwell侵袭测定、实时聚合酶链反应和报告基因测定。和AR阴性（例如，UMUC3-AR-短发夹RNA[shRNA]、TCCSUP-AR-shRNA、647V）膀胱癌系，用双氢睾酮和每种AR拮抗剂治疗。我们还使用小鼠异种移植模型治疗膀胱癌。
结果：双氢睾酮增加膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭，表明内源性或外源性AR是有功能的。恩杂鲁胺Enzalutamide、羟基氟他胺和比卡鲁胺在AR阳性细胞系中对雄激素介导的细胞活力/凋亡、细胞迁移和细胞侵袭表现出相似的抑制作用，但没有显着的激动剂活性。没有观察到二氢睾酮和AR拮抗剂对AR阴性细胞生长的显着影响。相应地，在UMUC3细胞中，这些AR拮抗剂下调雄激素诱导的AR、基质金属蛋白酶2和白细胞介素6的表达。雄激素增强的AR介导的转录活性也被每种显示不显着激动剂活性的AR拮抗剂阻断。在携带UMUC3异种移植物的小鼠中，
结论：我们目前的数据支持最近的观察结果，表明AR通路参与膀胱癌的生长，并进一步表明AR拮抗剂，包括恩杂鲁胺Enzalutamide，对AR阳性膀胱癌具有治疗益处。详情请扫码咨询：
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