背景:VEGF促进免疫抑制微环境,并有助于癌症中的免疫检查点抑制剂耐药性。我们旨在评估VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼Axitinib加抗PD-1免疫检查点抑制剂pembrolizumab在肉瘤患者中的活性。
方法:这项单中心、单臂、2期试验在美国佛罗里达州迈阿密的三级医疗学术医疗中心进行,参与者来自美国各地和国际。符合条件的患者年龄在16岁或以上,并且组织学证实患有晚期或转移性肉瘤,包括肺泡软部分肉瘤(ASPS);一个部位可以反复活检的可测量疾病;ECOG表现状态为0-1;之前接受过至少一种全身治疗的疾病进展(除非不存在标准治疗或患者拒绝治疗)。
前5名患者被纳入一个导入队列,并在第8天每天两次口服阿西替尼Axitinib5mg和静脉注射派姆单抗200mg,持续30分钟,每3周一次,以6周为周期,持续长达2年。此后,患者根据上述时间表接受递增剂量的阿西替尼Axitinib(2-10mg)加平剂量派姆单抗。主要终点是3个月的无进展生存期。所有患者均可进行生存和安全性分析。
发现:在2016年4月19日至2018年2月7日期间,在36名评估合格的患者中,33名(92%)入组并接受了研究治疗(意向治疗人群和安全人群),其中12名(36%)ASP。中位随访时间为14·7个月(IQR10·1-19·1),所有可评估患者的3个月无进展生存率为65·6%(95%CI46·6-79·3)。对于ASPS患者,3个月无进展生存率为72·7%(95%CI37·1-90·3)。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括高血压(33名患者中有5名[15%])、自身免疫毒性(5名[15%])、恶心或呕吐(2名[6%])和癫痫发作(2名[6%])。7名(21%)患者发生严重的治疗相关不良事件,包括自身免疫性结肠炎、转氨酶、气胸、咯血、癫痫发作和高甘油三酯血症。
解释:阿西替尼Axitinib加派姆单抗对晚期肉瘤患者,尤其是ASPS患者具有可控的毒性和初步活性,值得在随机对照试验中进一步研究。详情请扫码咨询:
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