经验教训：通过免疫组织化学评估的雄激素受体在高比例的肝细胞癌(HCC)患者中表达。Enzalutamide每天口服160mg对晚期HCC患者是安全且可耐受的，但没有单药抗肿瘤活性。CYP3A4诱导剂Enzalutamide以160mg的标准剂量降低索拉非尼（一种CYP3A4底物）的暴露量。恩杂鲁胺Enzalutamide和索拉非尼在晚期HCC患者中是安全且可耐受的，但在索拉非尼中加入恩杂鲁胺Enzalutamide并没有增强索拉非尼的抗肿瘤活性。
背景：雄激素受体(AR)干扰在临床前模型中对肝细胞癌(HCC)有害。
方法：这是一项关于恩杂鲁胺Enzalutamide±索拉非尼治疗晚期HCC的多中心Ib期研究。在第1部分中，3+3剂量递减设计和扩展确定了索拉非尼治疗失败患者的恩杂鲁胺Enzalutamide推荐II期剂量(RP2D)。在第2部分中，3+3剂量递增和扩展确定了恩杂鲁胺Enzalutamide与索拉非尼在未经治疗的HCC患者中的安全性。次要目标包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、药代动力学(PK)和通过免疫组织化学测定AR表达。第2部分中单独使用索拉非尼的7天试运行允许评估恩杂鲁胺Enzalutamide对索拉非尼药代动力学的影响。
结果：在第1部分中，16名患者每天接受恩杂鲁胺Enzalutamide160mg。没有发生剂量限制性毒性（DLT）；1名患者需要减少剂量。没有观察到反应；中位PFS和OS分别为1.8（95%置信区间[CI]：1.6-3.6）和7（95%CI：3.6至未达到[NR]）个月。在第2部分中，患者每天接受索拉非尼400毫克(4)或每天两次(8)与推荐的II期剂量的恩杂鲁胺Enzalutamide-未观察到DLT。ORR为10%（95%CI：0.3-44.5），中位PFS和OS分别为2.9（95%CI：1.6至NR）和6.7（95%CI：4.6至NR）个月。恩杂鲁胺Enzalutamide减少了60%的索拉非尼暴露。肿瘤AR表达与结果无关。详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）