目的：CYP2D6是一种高度多态的代谢酶，具有100多种遗传变异，其中一些与酶活性显着改变有关，例如CYP2D6.2(Arg296Cys,Ser486Thr)、CYP2D6.10(Pro34Ser,Ser486Thr)和CYP2D6.39(Ser486Thr)。吉非替尼Gefitinib是表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。已知吉非替尼Gefitinib可竞争性抑制CYP2D6活性。本研究的目的是定量比较吉非替尼Gefitinib对CYP2D6变体中CYP2D6酶动力学的抑制作用。
材料和方法：几种CYP2D6遗传变异的酶活性；即，通过检查右美沙芬的O-去甲基化来评估CYP2D6.1（野生型）、CYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39。
结果与结论：右美沙芬对CYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39的固有清除率（Vmax/Km）分别是野生型的0.565-、0.0376-和0.470-倍。对于所有变体，混合抑制模型比竞争性抑制模型更能解释吉非替尼Gefitinib抑制作用的性质。然而，吉非替尼Gefitinib的抑制效力在CYP2D6基因变异中有所不同。KiCYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39的值分别比野生型高1.4、2.5和1.5倍，这意味着这些变体对吉非替尼Gefitinib的抑制作用较不敏感。CYP2D6的遗传变异可能是导致CYP2D6介导的吉非替尼Gefitinib药物相互作用强度个体间差异的因素之一。详情请扫码咨询：
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