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厄洛替尼Erlotinib和奥希替尼在非小细胞肺癌的疗效比较

时间:2021-09-24 15:31 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景/目的:大约30%的表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者发现脑转移。我们比较了两种EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、厄洛替尼Erlotinib和奥希替尼对裸鼠大脑中生长的PC-9-GFPEGFR突变NSCLC的疗效。  

  材料与方法:脑转移模型随机分为五组,治疗15天:对照组;5毫克/公斤厄洛替尼;50毫克/公斤厄洛替尼;0.5毫克/公斤奥希替尼;5mg/kg奥希替尼。通过非侵入性荧光成像评估肿瘤体积。  

  结果:与临床等效剂量相比,只有5mg/kg的奥希替尼是低剂量的,与对照相比,显示出显着的肿瘤消退。

  厄洛替尼,Erlotinib

  结论:本研究强烈支持奥希替尼对EGFR突变NSCLC颅内病变的高活性。  

  对于PC-9-GFPNSCLC裸鼠的脑模型,与对照相比,5mg/kg奥希替尼显示肿瘤体积显着减少。对照组、厄洛替尼和奥希替尼治疗组之间的体重或毒性变化没有显着差异。  

  我们的研究使用相对低剂量(5mg/kgqd)的奥希替尼,强烈支持与厄洛替尼相比,奥希替尼对EGFR突变NSCLC的脑转移具有更高的活性。奥希替尼是为NSCLCEGFRT790M耐药突变体开发的。对于搜索EGFR敏突变(外显子19德尔和L858R突变)仍在进行中。我们观察到0.5mg/kgqd奥希替尼不足以使颅内肿瘤缩小。本研究中使用的5mg/kg奥希替尼比我们之前研究中使用的剂量少五倍,这是临床等效剂量,但对PC-9-GFPNSCLC裸鼠脑模型具有相似的功效。奥希替尼对脑转移的高疗效先前已通过高血脑屏障渗透率来解释。 

  对于EGFR突变的NSCLC患者,无症状脑转移的治疗选择是放射治疗和全身治疗,如EGFR-TKI。前瞻性临床研究尚未确定理想的治疗顺序。考虑这个临床问题的若干前瞻性临床研究报道:1ST-代EGFR-TKI,吉非替尼,显示出在II期临床试验(脑转移灶的反应良好8)。在III期研究的亚组分析中,奥希替尼的颅内病变反应率更高,为91%,而吉非替尼或厄洛替尼为68%。与细胞毒药物或放射治疗相比,EGFR-TKI累积的临床数据和可耐受的不良事件有利于EGFR-TKI全身治疗无症状脑转移的EGFR突变NSCLC。  

  在肿瘤消退功效方面,5mg/kg的奥希替尼在裸鼠脑植入GFP标记的EGFR突变NSCLC中显示出显着益处,并且优于早期的EGFR-TKI厄洛替尼。值得注意的是,在我们之前的裸鼠PC-9-GFPNSCLC脑模型研究中,5mg/kg的奥希替尼与临床等效剂量25mg/kg的活性一样,进一步表明了奥希替尼和原位模型对研究临床相关肿瘤药物靶向的重要性。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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