根据结果，c-MET 抑制剂卡马替尼 (capmatinib) 在晚期 c-MET 调节失调的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出疗效的早期信号，总体反应率 (ORR) 为 20%。
在包括剂量递增和剂量扩展阶段的开放标签研究中，研究人员正在探索跨多种环境的高效选择性 c-MET 抑制剂 (NCT01324479)。在完成 NSCLC 适应症的剂量递增阶段后，推荐的 II 期剂量为 400 毫克，每天两次卡马替尼。
2 个扩展队列通过一系列基因拷贝数 (GCN) 评估了 c-MET 过表达和扩增的预测价值，由 c-MET (n = 26) 和 EGFR 失调的所有 NSCLC 患者组成野生型 c-MET 免疫组织化学 (IHC) 3+ 疾病（n = 29）。
“通过查看这些不同的生物标志物，我们可以真正推动 capmatinib 的开发，我们可以让不太可能对药物产生反应的患者免于继续使用，并且我们可以找到更有可能对药物产生反应的患者研究作者、Sarah Cannon 研究所药物开发副主任 Todd Bauer 医学博士在 IASLC 会议期间接受靶向肿瘤学采访时说。
主要终点是最大耐受剂量、安全性和耐受性，而次要终点是 EGFR 野生型队列的总体反应率（ORR）；不良事件 (AE) 的类型、频率和严重程度；和无进展生存期 (PFS)、反应持续时间和疾病控制率。入选患者存在 c-MET 失调，其定义为 H 评分 >150，c-MET/着丝粒的比率 >2.0，c-MET GCN >5，>50% 的肿瘤细胞具有 IHC 评分 2+ 或 3 +。
截至数据截止日期 2016 年 3 月 15 日，已有 55 名患者被纳入扩展组。中位年龄为 60 岁。
通过研究者评估，在 11 名可评估的 NSCLC 患者中观察到部分缓解，ORR 为 20%（95% CI，10.4-33）。在 c-MET IHC 3+ 疾病患者中，ORR 为 24%（95% CI，11.8-41.2）。c-MET 基因拷贝数 > 6 的患者的 ORR 为 47%（95% CI，21.3-73.4）。
“这表明基因拷贝数比简单的 c-MET IHC 疾病更能预测对卡马替尼的反应，”鲍尔在会议上介绍结果时说。
所有 NSCLC 患者的中位 PFS 为 3.6 个月（95% CI，1.84-7.33），c-MET GCN > 6 患者的中位 PFS 为 7.4 个月（95% CI，3.84-22.11）。
通过回顾性的下一代测序分析，4 名患者被确定具有 c-MET 外显子 14 跳跃突变。其中 3 名患者确诊为 PR，1 名患者病情稳定。
“这项研究的一个独特之处在于我们研究了测量 c-MET 失调的不同方法，无论是通过过度表达，通过 IHC 基因拷贝数观察扩增，还是通过突变，”鲍尔说。面试。“我们能够回顾研究中的大多数患者，并确定最重要的是告诉我们谁将做出反应。在寻找生物标志物驱动的疗法时，是否可以在 IHC 上找到它是否重要？也许一些。如果你用基因拷贝数找到它有关系吗？绝对地。如果你在突变中发现它有关系吗？明确地。”
42 名患者 (76%) 停止治疗。停止治疗的原因包括疾病进展 (51%)、AE (18%) 或撤回同意 (7%)。13 名患者 (24%) 正在进行治疗。
最常见的 AE 为低级别，3/4 级 AE 发生在不到 10% 的患者中。3/4 级治疗相关 AE 包括恶心 (4%)、外周水肿 (2%) 和疲劳 (4%)。所有级别的治疗相关毒性包括恶心 (40%)、外周水肿 (26%)、呕吐 (29%)、食欲下降 (16%)、疲劳 (20%) 和血肌酐升高 (9%)。
“卡马替尼Capmatinib 是一种非常特异的 c-MET 抑制剂，”鲍尔说。“我们知道，克唑替尼 (Xalkori) 被设计为一种 c-MET 抑制剂，并且碰巧也能很好地击中 ALK。它也是一种很好的 c-MET 抑制剂，但 capmatinib 命中 c-MET 的精确度非常高，这确实减少了我们不想看到的副作用，有时其他 TKI 会表现出这种副作用。”
c-MET 失调，通常报道为 c-MET 扩增、过度表达或导致外显子 14 缺失的突变，是 NSCLC 患者的负面预后因素。
正在进行的国际 II 期 GEOMETRYmono-1 试验 (NCT0241439) 正在前瞻性地探索卡马替尼Capmatinib在 c-MET 失调的晚期 NSCLC 中的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：
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