palbociclib帕博西尼联合来曲唑治疗的效果怎么样

　　背景：Palbociclib(PD-0332991)是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6的口服小分子抑制剂，临床前证据表明在雌激素受体阳性乳腺癌细胞中具有生长抑制活性并与抗雌激素有协同作用。我们旨在评估帕博西尼联合来曲唑作为晚期、雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的一线治疗的安全性和有效性。　

　　方法：在这项开放标签、随机的2期研究中，未接受任何全身治疗的晚期雌激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌绝经后妇女有资格参加。患者被纳入两个按顺序累积的独立队列：在队列1中，患者仅根据其雌激素受体阳性和HER2阴性生物标志物状态入组，而在队列2中，他们还需要患有细胞周期蛋白扩增的癌症D1(CCND1)、p16缺失（INK4A或CDKN2A），或两者都有。在两个队列中，患者通过基于网络的交互式随机化系统按1:1随机分配，按疾病部位和无病间隔分层，接受连续口服来曲唑2.5mg每天或连续口服来曲唑2。每天5mg加口服palbociclib125mg，每天给药一次，持续3周，然后在28天的周期内停药1周。　　

　　主要终点是研究者评估的意向治疗人群的无进展生存期。在对队列1进行计划外的中期分析后停止加入队列2，并将主要终点的统计分析计划修改为对队列1和2（而不是单独的队列2）进行组合分析。该研究正在进行中，但已关闭；这些是无进展生存期的最终分析结果。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号在对队列1进行计划外的中期分析后停止加入队列2，并将主要终点的统计分析计划修改为对队列1和2（而不是单独的队列2）进行组合分析。该研究正在进行中，但已关闭；这些是无进展生存期的最终分析结果。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号在对队列1进行计划外的中期分析后停止加入队列2，并将主要终点的统计分析计划修改为对队列1和2（而不是单独的队列2）进行组合分析。该研究正在进行中，但已关闭；这些是无进展生存期的最终分析结果。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00721409。　　

　　发现：2009年12月22日至2012年5月12日期间，我们将165名患者随机分配到palbociclib加来曲唑组84名，单独来曲唑组81名。在对无进展生存期进行最终分析时（palbociclib加来曲唑组的中位随访时间为29.6个月[95%CI27.9-36.0]，来曲唑组为27.9个月[25.5-31.1]），41个进展-palbociclib加来曲唑组和来曲唑组发生了59例无生存事件。来曲唑组的中位无进展生存期为10.2个月（95%CI5.7-12.6），palbociclib加来曲唑组为20.2个月（13.8-27.5）（HR0.488，95%CI0.319-0.748；单侧）0.0004）。　　

　　在队列1(n=66)中，来曲唑组的中位无进展生存期为5.7个月(2.6-10.5)和26.1个月(11.2-不可估计）对于palbociclib加来曲唑组（HR0.299，0.156-0.572；一侧p<0.0001）；在队列2（n=99）中，来曲唑组的中位无进展生存期为11.1个月（7.1-16.4），palbociclib加来曲唑组为18.1个月（13.1-27.5）（HR0.508，0.303-0.853；一个）侧面p=0.0046）。palbociclib加来曲唑组83名患者中有45名(54%)报告了3-4级中性粒细胞减少症，而来曲唑组77名患者中有1名(1%)报告了3-4级中性粒细胞减少症，16名患者(19%)没有报告白细胞减少症，4名报告疲劳(4%)对一个(1%)。在palbociclib加来曲唑组超过1名患者中发生的严重不良事件是肺栓塞（3名[4%]患者）、背痛（2名[2%]）和腹泻（2名[2%]）。研究期间未报告发热性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症相关感染病例。　　

　　解释：在这项2期研究中，帕博西尼palbociclib加入来曲唑显着改善了晚期雌激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌女性的无进展生存期。目前正在进行第三阶段试验。详情请扫码咨询: