目的：间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中超过50%的病例具有异常的核磷蛋白（NPM）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白。雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司的机制靶点和ALK抑制剂克唑替尼都已在ALK阳性癌细胞系中显示出有希望的抗肿瘤活性。然而，尚未研究它们的组合效果。
材料和方法：我们评估了依维莫司和/或克唑替尼对ALK阳性ALCL细胞系Karpas299和SU-DHL-1以及肺腺癌细胞系NCI-H2228的抗增殖作用。
结果：我们发现，在Karpas299和SU-DHL-1细胞中，依维莫司和克唑替尼均以剂量依赖性方式有效抑制细胞生长。这些药剂的组合协同抑制两种细胞系的增殖。克唑替尼下调依维莫司诱导的异常AKT和ERK磷酸化。在ALK阳性ALCL细胞中，与单用依维莫司或克唑替尼相比，联合治疗还显着增加了G0/G1细胞周期停滞、DNA损伤和细胞凋亡。在Karpas299异种移植模型中，联合治疗比单一治疗具有更强的抗肿瘤作用，体重没有显着变化。依维莫司和克唑替尼的协同作用也在ALK阳性肺腺癌细胞系NCI-H2228中重现。
结论：克唑替尼Crizotinib联合依维莫司可协同抑制ALK阳性ALCL细胞的增殖。我们的结果表明，这种新型组合值得在ALK阳性ALCL患者中进行进一步的临床开发。详情请扫码咨询:
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