关于布加替尼/布吉他滨的药效性模拟研究情况

　　基于探索性和初步群体 PK 分析，选择具有线性消除和不同参数化布加替尼（布吉他滨）吸收的二室和三室模型进行模型区分。具有传输吸收的三室模型导致最低的目标函数值（图 3）。1一种）。该模型包括对 CL/F、V1/F、运输隔间数量和平均运输时间的随机效应以及比例残差模型。发现CL/F和V1/F的随机效应之间的相关性（块方差）项可以提高模型性能。最终，包括对第二个外围体积的随机影响并将运输隔间的数量固定为 2.35 的估计值，生成了一个最适合的模型。

　　单变量协变量分析表明，具有体重、性别、年龄、种族、ALT、AST、总胆红素和 eGFR 协变量的模型并未将 CL/F个体间变异性降低至少 5%。只有人口的协变量（癌症患者VS健康志愿者）和白蛋白的CL /型号˚F造成至少在CL / 5％降低˚F个体差异。因此，在逐步分析中仅包括这两个协变量。在逐步分析中确定的最重要的协变量是患者状态（癌症患者与健康志愿者）。然而，通过图形检查（电子补充材料 [ESM] 1），患者状态似乎与血清白蛋白水平相关，因此癌症患者的白蛋白水平低于健康志愿者。由于白蛋白可能对布加替尼清除率的影响提供更机械的解释，因此选择保留白蛋白对 CL/F 的影响（预期在统计上更稳健的连续协变量）代替患者与健康志愿者状态（分类变量）。对包括白蛋白和患者与健康志愿者状态的模型的进一步探索并未导致 CL/F个体间变异性发生 ≥ 5% 的变化。因此，最终模型仅将白蛋白作为协变量。包含白蛋白解释了大约 5% 的 CL/F变异性，与白蛋白值中位数的患者相比，白蛋白第 5 个百分位数和第 95 个百分位数的患者预测的 CL/F分别低约 22% 和高 20%.

　　观察到的布加替尼浓度与群体和个体预测浓度的图 (ESM 2a)，以及条件加权残差与时间和预测浓度的图 (ESM 2b) 表明最终模型充分描述了观察到的数据。最终模型参数以良好的精度 (CV < 20%) 估计，并且间隙和体积参数的收缩值 < 20%。典型个体（中位数）的 CL/F估计为 10.6 L/h，根据个体间变异性 (48.4%)，预计 90% 的个体的 CL/F为 4.8 至 24.0 L/h。人口。的V1 /˚F估计为 207 L，个体间变异性为 55.6%，这意味着 90% 的人口将具有 83 到 520 L 的分布容积。预测校正的视觉预测检查表明该模型被适当指定，因为每个分组模拟浓度组的模型预测中位数和 95% 置信区间在很大程度上包含了观察到的数据。无害环境管理 2c)。在 1000 次 bootstrap 重复中，87% 成功收敛，最终模型参数落在 bootstrap 估计的 95% 置信区间内。

　　接受布加替尼处方的 ALK 阳性 NSCLC 患者以前可能接受过基于顺铂或卡铂的方案。因此，这些患者可能会由于与铂类化疗相关的肾毒性而表现出不同程度的肾损害。当前人群 PK 分析的结果表明，轻度或中度肾功能不全患者不需要调整剂量，从而为轻度或中度肾功能不全患者提供减少肾功能不全研究设计和模型知情的处方指导。然而，根据一项针对严重肾功能不全参与者与肾功能正常参与者进行的专门试验的结果，建议对严重肾功能不全的患者减少剂量。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。