阿比特龙abiraterone在未接受化疗的mCRPC中的III期研究

　　COU-AA-302 是一项针对 mCRPC 的国际、双盲、安慰剂对照试验，其中患者 (n= 1088) 以 1:1 的比例随机分配接受醋酸阿比特龙（abiraterone）（每天口服 1000 mg）+ 泼尼松（ 5 毫克，每天两次）或安慰剂 + 泼尼松。资格标准规定患者为未接受过化疗的无症状至轻微症状的 mCRPC，疾病进展由前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 的 PSA 升高或根据修订的 RECIST 标准的影像学进展证明。使用简要疼痛量表 - 简表 (BPI-SF) 评估症状，0-1 分归为无症状，2-3 分归为轻微症状。不允许内脏转移性疾病。需要使用第一代抗雄激素药物（比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁他胺）在停药后进展的既往治疗。不允许先前使用酮康唑进行治疗。、

　　患者按东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0与1. 共同主要疗效终点是放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。次要终点包括使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛的时间、使用化疗的时间、体力状态恶化的时间和 PSA 进展的时间。周期定义为 28 天的治疗。在基线、第 3、5 和 7 周期之前，然后每第三个周期进行血清 PSA、计算机断层扫描 (CT) 或胸部、腹部和骨盆的磁共振成像 (MRI) 和骨扫描的疾病评估。治疗一直持续到疾病进展，定义为放射学进展或无放射学进展的明确临床进展。在没有影像学或临床进展的情况下升高 PSA 并不是停止研究治疗的指征。

　　在预期的 733 例死亡中有 43% 发生后，对 OS 进行了第二次中期分析。在进行本分析时，安慰剂组 [542 人中有 186 人 (34%)] 发生的死亡人数高于阿比特龙组 [546 人中有 147 人 (27%)]。这表明阿比特龙的死亡风险降低了 25% [风险比 (HR)，0.75；95% 置信区间 (CI)，0.61–0.93；p= 0.01]。这种生存优势不符合预先指定的疗效界限。然而，在此中期分析中，rPFS 有明显优势，有利于阿比特龙（16.5个月与8.3 个月；HR，0.53；95% CI，0.45–0.62；p< 0.001)。在所有预先指定的亚组中，阿比特龙的治疗效果有利于 OS 和 rPFS。基于有效性和耐受性，在第二次中期分析后，数据安全监测委员会建议将安慰剂治疗患者交叉至阿比特龙，将研究揭盲。

　　值得注意的是，在 49.4 个月的中位随访和 741 例死亡后，尽管安慰剂组 80%（阿比特龙组的 67%）进行了早期揭盲和后续治疗，但阿比特龙的 OS 获益达到了统计学显着性（34.7个月对30.3 个月， HR，0.81；95% CI，0.70–0.93；p= 0.0033）。rPFS 的最终结果证实了阿比特龙的优势（16.5个月vs8.2 个月；HR，0.52；95% CI，0.45–0.61；p< 0.001）。次要结果有利于阿比特龙，包括体能状态下降时间（12.3个月对10.9 个月；HR，0.83；95% CI，0.72–0.94；p= 0.005）、开始化疗的时间（26.5对16.8 个月；人力资源，0.61；95% CI，0.51–0.72；p< 0.0001）、阿片类药物使用时间（33.4与23.4 个月；HR，0.72；95% CI，0.61–0.85；p< 0.0001）和 PSA 进展时间（11.1与5.6 个月；HR，0.50；95% CI， 0.43–0.58；p< 0.0001)。

　　实验终点也有利于阿比特龙。其中包括 PSA 下降 ⩾ 50%（阿比特龙为68% 与安慰剂为29%），功能状态下降的中位时间以癌症治疗功能评估 - 前列腺 (FACT-P) 评分（12.7与8.3 个月；HR 0.79； 95% CI，0.67–0.93；p= 0.005）和 RECIST 的客观反应（在 438 名患有可测量疾病的患者中）[36%与16％;相对风险（RR），2.27；95% CI，1.59–3.25；p< 0.001]。现在阿比特龙的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。