目标：受体酪氨酸激酶(RTK)，例如c-Met和表皮生长因子受体(EGFR)，与胶质母细胞瘤的恶性进展有关。研究表明RTK系统可以共同调节不同和重叠的致癌下游信号通路。EGFRvIII是一种组成型激活的EGFR缺失突变变体，可导致肿瘤生长增加并减弱对HGF：c-Met通路抑制剂治疗的肿瘤生长反应。相反，c-Met通路的激活减弱了肿瘤对EGFR通路抑制剂的生长反应。之前我们报道了EGFRvIII和c-Met通路抑制剂协同抑制等基因GBM细胞系中的肿瘤生长，这些细胞系被设计为表达EGFRvIII。最近，研究表明，尽管靶向多形性胶质母细胞瘤中的RTK信号。
患者和方法：培养Mayo39和Mayo59异种移植物系并维持异种移植物。皮下异种移植物系在裸鼠中连续传代以产生皮下异种移植物。异种移植物被植入6-8周龄的裸鼠中。一旦肿瘤达到相当大的大小(150mm3)，小鼠被随机分为4组：1)对照载体，2)克唑替尼(crizo)，3)厄洛替尼(erlot)，或4)克唑替尼+厄洛替尼，（n=5每组）。
结果：克唑替尼（c-Met通路抑制剂）和厄洛替尼（EGFR通路抑制剂）联合使用可显着抑制Mayo39和Mayo59原发性肿瘤生长、磷酸化EGFRvIII、磷酸化Met、磷酸化AKT、磷酸化MAPK和神经球生长GBM皮下异种移植物。干细胞标记物Nestin、Musashi、Olig2和Sox2的表达也被c-Met抑制显着下调，但与厄洛替尼共同治疗未观察到加性下调。
结论：这些结果与我们之前的发现一致并证实了我们之前的研究结果，表明使用c-Met和EGFR抑制剂疗法靶向这两个平行途径在胶质母细胞瘤模型中提供了显着的抗肿瘤活性。更多克唑替尼/赛可瑞的详情请扫码咨询:
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