肝肾功能损害对希爱力/他达拉非药代动力学的影响

　　评估性别、年龄、糖尿病、肾和肝损伤对他达拉非（希爱力）药代动力学和耐受性的影响。

　　方法：

　　在英国、比利时、波兰和德国对健康男性和女性受试者、老年受试者和患有糖尿病、肾功能不全、终末期肾功能衰竭的受试者进行了六项单剂量（5、10 或 20 mg 口服）临床药理学研究(ESRF) 或肝功能损害。性别研究还包括每天服用 10 毫克他达拉非，持续 10 天。

　　结果：

　　老年人全身暴露量比年轻受试者高 25%（平均 AUC 比为 1.25；90% 置信区间为 0.972, 1.61）。糖尿病受试者的 AUC 比健康年龄/性别匹配的对照组低 19%。女性受试者的药代动力学与男性受试者基本相似。轻度或中度肾功能不全受试者的暴露量约为健康受试者的两倍。在存在 ESRF 的情况下，主要代谢物（总甲基儿茶酚葡萄糖醛酸苷）的平均 AUC 是健康受试者平均值的三倍。血液透析对他达拉非或代谢物的消除作用微乎其微。肝损伤对暴露的影响可以忽略不计。这六项研究中最常见的不良事件是头痛、背痛和肌痛。

　　结论：

　　未观察到性别、年龄、糖尿病或肝损伤对他达拉非（希爱力）药代动力学的临床显着影响。肾功能不全导致全身暴露增加。他达拉非与任何严重的临床显着不良事件或因不良事件导致的研究中止无关。

　　他达拉非（Cialis®；礼来 ICOS LLC，印第安纳波利斯，印第安纳波利斯，和博塞尔，华盛顿州，美国）是一种磷酸二酯酶 5 (PDE5) 的选择性抑制剂，作为勃起功能障碍 (ED) 的口服疗法已证明其有效性和安全性.大多数患者的推荐剂量为 10 毫克，在预期的性活动前与食物一起服用或不与食物一起服用，根据个人疗效和耐受性调整为 5 或 20 毫克。推荐的最大给药频率是每天一次。以下单剂量口服给药于健康受试者，他达拉非被迅速吸收，中位时间（吨最大值）到最大血浆浓度（C ^最大) 的 2 小时。吸收不受食物影响 。在血浆他达拉非的大约94％的结合至白蛋白或α1-酸糖蛋白。相对于静脉内给药的绝对生物利用度尚未确定。

　　他达拉非的清除主要是通过肝脏 CYP3A 代谢为儿茶酚，该儿茶酚广泛结合形成主要循环代谢物甲基儿茶酚葡糖苷酸，在血浆中也检测到少量未结合的代谢物。大约 36% 的口服放射性标记剂量在尿液中排泄，几乎完全以代谢物的形式排出。基于在体外对 PDE5 的低亲和力，预期代谢物在通常在治疗剂量下观察到的血浆浓度下没有临床影响。

　　他达拉非 5-20 mg 耐受性良好，在这些研究中没有出现严重不良事件或因不良事件而停药。与服用 10 mg 他达拉非的中度肾功能损害受试者的观察结果不同，接受血液透析的 ESRF 受试者对单次口服剂量高达 20 mg 的他达拉非耐受良好。中度肾功能损害受试者报告背痛和肌痛的高发生率可能是由于样本量小，这与健康受试者的临床药理学研究报告的发生率一致。在 43 项单剂量研究（5 毫克、10 毫克和 20 毫克剂量）中，背痛和肌痛的发生率为 0% 到 100% 的受试者，安慰剂对照疗效/安全性试验的平均发生率约为 30% .微信扫描下方二维码了解更多：