尽管过去几十年同种异体造血细胞移植取得了重大进展，但皮质类固醇难治性 (SR) 急性 (a) 和慢性 (c) 移植物抗宿主病 (GVHD) 会导致高死亡率。临床前证据表明 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）具有强大的抗炎特性。在这项回顾性调查中，欧洲和美国的 19 个干细胞移植中心报告了 95 名接受鲁索替尼作为 SR-GVHD 抢救治疗的患者的结果数据。患者被分类为 SR-aGVHD（n=54，均为 III 级或 IV 级）或 SR-cGVHD（n=41，均为中度或重度）。SR-aGVHD (1-7) 和 SR-cGVHD (1-10) 之前接受 GVHD 治疗的中位数为3。
SR-aGVHD 的 ORR 为 81.5% (44/54)，包括 25 个 CR (46.3%)，而 SR-cGVHD 的 ORR 为 85.4% (35/41)。在对鲁索替尼有反应的患者中，SR-aGVHD 和 SR-cGVHD 的 GVHD 复发率分别为 6.8% (3/44) 和 5.7% (2/35)。SR-aGVHD 和 SR-cGVHD 的 6 个月存活率分别为 79% (67.3%–90.7%,95% CI) 和 97.4% (92.3%–100%,95% CI)。在 SR-aGVHD（30/54, 55.6% 和 18/54, 33.3%）和 SR-cGVHD（7/41, 17.1% 和 6/41, 14.6%）中，在鲁索替尼治疗期间观察到细胞减少和 CMV 再激活耐心。鲁索替尼可能构成 SR-aGVHD 和 SR-cGVHD 的一种有前景的新治疗选择，应在前瞻性试验中进行验证。
我们之前报道过鲁索替尼，一种被批准用于治疗骨髓纤维化的选择性 Janus 激酶 (JAK) 1/2 抑制剂，可有效治疗小鼠 aGVHD 模型9中的 GVHD。JAK1/2 信号已被证明在导致 GVHD 炎症和组织损伤的多个步骤中发挥作用。涉及 T 细胞活化、谱系定型和存活的一个关键事件是通过共同的伽马链发出信号，伽马链是六种不同白细胞介素 (IL) 的受体复合物的组成部分：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9 、IL-15 和 IL-21。常见的伽马链信号通过JAK1发生，我们最近能够将常见的伽马链鉴定为 aGVHD 和 cGVHD 中的有效治疗靶点.除了在适应性免疫反应中的作用外，据报道JAK1/2信号传导还在先天免疫中发挥核心作用，包括中性粒细胞的激活。
我们的小组和其他人已经显示出中性粒细胞在 aGVHD 的发病机制中的重要作用。此外，树突状细胞 (DC) 被证明在分化和成熟过程中依赖于 JAK1/2 激活，这也可能减少异基因 HCT 后受体 DC 对传入供体 T 细胞的启动。除了这些临床前发现之外，JAK 抑制剂托法替尼还被证明对类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎具有临床疗效，支持对患者的 JAK 抑制具有强效抗炎作用的概念。在一项涉及欧洲和美国机构的回顾性多中心调查中，我们在此报告了对 SR-cGVHD 或 SR-aGVHD 患者进行鲁索替尼补救治疗的安全性和反应数据。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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