赛尔帕替尼(selperatinib)大大改善了低钙血症和异位CS

　　由于甲状腺髓样癌 (MTC) 异位 ACTH 产生导致的库欣综合征 (CS) 的特征是疾病进展迅速，导致高血糖和低钾血症。然而，很少见到导致低钙血症的高皮质醇血症。在这种情况下，赛尔帕替尼（selperatinib）的启动大大改善了低钙血症和异位 CS。

　　临床案例：一名 41 岁男性在 2018 年甲状腺切除术后有 MTC（变异 RET p.M918T）病史，出现进行性体重增加、下肢水肿、虚弱、新发糖尿病、严重难治性低钙血症和需要多次住院治疗的低钾血症。初次到我们机构就诊时，他昏昏欲睡，有多处瘀斑、外周水肿和近端肌病。实验室评估显示 Ca 5.4 mg/dL (NR 8.9 - 10.3)、白蛋白 3 g/dL (NR 3.5 - 5.1)、iPTH 1.4 pmol/L (NR 1.6 - 6.9)、25-OH 维生素 D 23 pg/mL (NR) 25–80) 每 6 小时服用元素钙 1500 毫克、骨化三醇 0.25 微克/天和维生素 D3 1000 国际单位/天。由于异位 ACTH 产生，在晚上 9:30 测量的血清皮质醇为 136 ug/dL（NR 2.5-11.9），ACTH 1,145 pg/mL（NR 7.2-63.3）和 24 小时 UFC 27,629 ug/d 与 CS 一致。降钙素和 CEA 为 18，687 pg/mL (NR 0–7.5) 和 3,766 ng/mL (NR 0–4.7)。CT腹部显示双侧肝脏多处病变和双侧肾上腺增生。

　　除了高剂量的口服钙和骨化三醇外，他还需要滴注高达 1.5mg/kg/hr 的钙约 1 周。他同时开始使用卡博替尼、酮康唑和美替拉酮。住院期间并发感染和反复阴囊出血，因此改用selpercatinib。selperatinib 开始两天后，酮康唑停药，美替拉酮逐渐减量。最近的降钙素为 149 pg/mL、CEA 97.8 ng/mL 和 24 小时 UFC 10 ug/d，每天两次服用美替拉酮 250 mg。

　　同样，顽固性低钙血症大大改善，在元素钙 480 mg/d 的情况下，最后一次血清 Ca 为 8.3 mg/dL。他取得了显着的临床成果，并从康复中心回家。766 ng/mL (NR 0–4.7)。CT腹部显示双侧肝脏多处病变和双侧肾上腺增生。

　　他同时开始使用卡博替尼、酮康唑和美替拉酮。住院期间并发感染和反复阴囊出血，因此改用selpercatinib。赛尔帕替尼（selperatinib） 开始两天后，酮康唑停药，美替拉酮逐渐减量。最近的降钙素为 149 pg/mL、CEA 97.8 ng/mL 和 24 小时 UFC 10 ug/d，每天两次服用美替拉酮 250 mg。

　　同样，顽固性低钙血症大大改善，在元素钙 480 mg/d 的情况下，最后一次血清 Ca 为 8.3 mg/dL。他取得了显着的临床成果，并从康复中心回家。最近的降钙素为 149 pg/mL、CEA 97.8 ng/mL 和 24 小时 UFC 10 ug/d，每天两次服用美替拉酮 250 mg。

　　临床课程：低钙血症很少被描述为 CS 患者的并发症。我们的患者有潜在的甲状旁腺功能减退症和维生素 D 缺乏症；然而，低钙血症最初对高剂量的钙和骨化三醇无效，只有通过 CS 治疗才能改善。我们怀疑高皮质醇血症会损害 25 至 1,25 D 的激活，从而减少钙的吸收，并可能诱发高钙尿症。严重高皮质醇血症与潜在甲状旁腺功能减退症相结合的这些有害影响导致需要反复入院的严重和难治性低钙血症，并且只有在他因 MTC 引起的异位 CS 被识别和控制后才有所改善。RET 激酶抑制剂赛尔帕替尼（selperatinib）可诱导降钙素、CEA 和 ACTH 水平快速下降，而与美替拉酮一起使用时，可控制高皮质醇血症及其并发症。

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