大约 15% 的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 患者出现严重疾病，5% 进展到可能导致快速死亡的关键阶段。目前还没有疫苗或抗病毒治疗被证明对 COVID-19 有效。重症 COVID-19 患者的血浆促炎细胞因子水平升高，这可能导致细胞因子风暴，随后大量免疫细胞浸润到肺部，导致肺泡损伤、肺功能下降并迅速进展至死亡。用鲁索替尼（ruxolitinib）抑制这些途径有可能减轻 COVID-19 相关的细胞因子风暴并降低死亡率。这得到了其他具有高炎症状态的疾病的临床前和临床数据的支持，鲁索替尼已被证明可以降低细胞因子水平并改善结果。对重症患者治疗的迫切需求支持加快了对 COVID-19 患者的鲁索替尼研究。
鲁索替尼(INCB018424) 是 JAK1 和 JAK2 的选择性抑制剂，已被批准用于治疗骨髓纤维化 (MF)、真性红细胞增多症和类固醇难治性急性移植物抗宿主病 (SR-aGVHD) 。鲁索替尼的体外药理学已经使用酶和基于细胞的测定进行了研究。在生化分析中，鲁索替尼已证明对 JAK1 和 JAK2 具有强效抑制作用，半数最大抑制浓度 (IC50) 值在个位数纳摩尔范围内。鲁索替尼在基于细胞的检测中一直表现出对 JAK/STAT 信号传导的强烈抑制。在用 IL-6（一种通过 JAK1 发出信号的原型细胞因子）或 TPO（一种专门通过 JAK2 发出信号的细胞因子）刺激后抑制磷酸化 STAT3 的全血测定中，IC50值约为 300 nM。与广泛的非 Janus 激酶和其他受体和离子通道相比，鲁索替尼在生化分析中已证明对 JAK1 和 JAK2 具有特异性。类似地，在与鲁索替尼孵育后，具有组成型 JAK/STAT 信号传导的细胞的生存能力被有效抑制，而依赖于其他酪氨酸激酶（例如 BCR-ABL）的组成型激活的细胞的生存能力不受影响，证明其对目标细胞活性。
在体内临床前模型中也观察到鲁索替尼对细胞因子信号的抑制。在携带JAK2V617F驱动的恶性肿瘤的小鼠中，使用鲁索替尼（90 mg/kg，每天两次 [BID]）治疗显着抑制了升高的 IL-6 水平，并使升高的 TNF-α 水平正常化。在另一份报告中，与用媒介物治疗的小鼠相比，用鲁索替尼（在第 -1 至 20 天给药 30 mg/kg BID）治疗的小鼠在异基因造血细胞移植后第 4 天TNF-α 和 IL-12 水平显着降低。在第 8 天和第 14 天，鲁索替尼治疗后 TNF-α 水平仍然显着降低。还在 aGVHD 的主要组织相容性复合物错配小鼠模型中评估了鲁索替尼的作用，该模型的特征是外周血中炎性细胞因子（IFN-γ、TNF-α 和 IL-6）的显着上调。
在体内临床前模型中也观察到鲁索替尼对细胞因子信号的抑制。在携带JAK2V617F驱动的恶性肿瘤的小鼠中，使用鲁索替尼（90 mg/kg，每天两次 [BID]）治疗显着抑制了升高的 IL-6 水平，并使升高的 TNF-α 水平正常化。在另一份报告中，与用媒介物治疗的小鼠相比，用鲁索替尼（在第-1至 20 天给药 30 mg/kg BID）治疗的小鼠在异基因造血细胞移植后第 4 天TNF-α 和 IL-12 水平显着降低。在第 8 天和第 14 天，鲁索替尼治疗后 TNF-α 水平仍然显着降低。
还在 aGVHD 的主要组织相容性复合物错配小鼠模型中评估了鲁索替尼的作用，该模型的特征是外周血中炎性细胞因子（IFN-γ、TNF-α 和 IL-6）的显着上调。鲁索替尼(60 mg/kg BID) 治疗显着降低了循环中的炎性细胞因子环境。在用鲁索替尼治疗的组中，外周 CD4+或 CD8+T 细胞的比例没有观察到差异。并且对供体移植没有不利影响。这些同种异体移植物抗宿主病数据与之前的报告一致，表明鲁索替尼具有免疫调节作用，但没有免疫消耗作用。
(60 mg/kg BID) 治疗显着降低了循环中的炎性细胞因子环境。在用鲁索替尼治疗的组中，外周 CD4+或 CD8+T 细胞的比例没有观察到差异。并且对供体移植没有不利影响。这些同种异体移植物抗宿主病数据与之前的报告一致，表明鲁索替尼具有免疫调节作用，但没有免疫消耗作用。现在鲁索替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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