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达拉非尼(dabrafenib)治疗恶性胶质瘤和软脑膜病

时间:2021-07-12 14:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  BRAF V600E 突变经常发生在恶性黑色素瘤中,但在大多数恶性胶质瘤亚型中很少见。此外,更多的良性脑肿瘤,如神经节胶质瘤、胚胎发育不良神经上皮肿瘤和幕上毛细胞星形细胞瘤,只有多形性黄色星形细胞瘤(50-78%)和上皮样胶质母细胞瘤(50%)经常表现出 BRAF 突变。

达拉非尼

  在本研究中,我们报告了三名携带 BRAF V600E 突变的复发性恶性胶质瘤患者。所有患者在复发时均出现明显播散性软脑膜病,并在放疗和烷化化疗后进展。因此,预计复发时的预期寿命为几周。所有三名患者都接受了达拉非尼(dabrafenib)作为单一药物,并且都表现出完全或几乎完全的反应。治疗正在进行中,患者分别稳定了 27 个月、7 个月和 3 个月。一名患者在治疗一周后表现出显着的放射学和临床反应。我们能够生成一个来自一名患者的 CSF离体肿瘤细胞培养物。用达拉非尼处理这种细胞培养物导致细胞密度降低和体外ERK 磷酸化抑制。迄今为止,这是第一个关于接受 dabrafenib 单药治疗的 BRAF 突变恶性胶质瘤和软脑膜播散成年患者的系列研究。所有患者都表现出显着的反应,其中一名患者表现出持续反应超过两年。

  大约 50% 的恶性黑色素瘤患者在 BRAF 激酶中存在激活突变 (V600E)。这会导致 MAPK 途径的激活,从而导致不受控制的肿瘤生长。Vemurafenib 和达拉非尼(dabrafenib)是两种已获批准的突变 BRAF 抑制剂,并且已在 BRAF V600E 突变黑色素瘤患者中显示出疗效 。

  在这项研究中,我们展示了 3 名 BRAF V600E 突变复发性胶质瘤和播散性软脑膜疾病患者的回顾性系列,他们每天两次接受 150 mg 达拉非尼治疗。尽管预后不佳,但所有患者都表现出令人印象深刻的反应,一名患者的病情稳定长达 27 个月。此外,我们能够产生离体细胞培养物。在这些细胞中,用达拉非尼处理导致细胞密度降低和 ERK 磷酸化抑制。

  这些令人鼓舞的结果证实了对脑肿瘤罕见突变进行分子筛查的必要性。此外,我们的结果增加了现有数据,即 BRAF V600E 是恶性胶质瘤的驱动突变。我们所有的患者都患有明显的播散性软脑膜疾病。在这个阶段,预期寿命通常为几周,进一步证实了我们结果的临床相关性。由于所有患者都患有软脑膜疾病并对dabrafenib有反应,这证实了dabrafenib穿过血脑屏障并在 CSF 中达到有效浓度。

  由于这是一项仅对 3 名患者进行的回顾性研究,我们无法将我们的结果与其他病例报告或 Chamberlain等人威罗非尼治疗的多形性黄色星形细胞瘤的病例系列进行可靠的比较。由于 BRAF 突变在脑肿瘤中很少见,因此也缺乏对其他治疗方法的研究。据我们所知,这是用达拉非尼治疗的 BRAF 突变胶质瘤成年患者的第一个系列。此外,我们所有的患者都表现出软脑膜疾病。这是否代表了相关偏倚并可能选择对达拉非尼治疗特别敏感的肿瘤尚不清楚。尽管如此,我们的结果是有利的,并支持在 BRAF V600E 突变的恶性胶质瘤和软脑膜疾病中使用达拉非尼不应成为障碍。

  在 BRAF 突变的恶性黑色素瘤中,达拉非尼(dabrafenib)通常与 MEK 抑制剂联合使用,例如曲美替尼。我们不知道已发表的 BRAF 突变胶质瘤患者已接受联合 BRAF 和 MEK 抑制治疗的病例。有一项关于 dabrafenib 和曲美替尼在同系小鼠神经胶质瘤模型中的研究 (37)。在这项研究中,联合治疗在减少肿瘤生长和延长动物存活率方面更有效。正在进行评估达拉非尼和曲美替尼联合治疗脑肿瘤患者的试验。

  总之,这项小型回顾性研究表明,达拉非尼(dabrafenib)对放疗和化疗后进展的 BRAF V600E 突变恶性胶质瘤具有活性。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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