厄洛替尼Erlotinib处理的成纤维细胞中的差异基因表达

　　背景：针对表皮生长因子受体(EGFR)的治疗会导致疼痛性皮疹，这是接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中最常见和使人衰弱的毒性；然而，预测皮疹的发展和严重程度是困难的。　　

　　目的：本研究的目的是检查厄洛替尼（一种NSCLC患者用来阻止或减缓肿瘤生长的EGFRTKI）如何改变真皮成纤维细胞的转录组。　　

　　方法：将真皮成纤维细胞（ATCCPCS-201-012）接种在细胞培养瓶中，在标准条件下生长，然后转移到细胞培养皿中。用厄洛替尼100nM(n=5)、厄洛替尼1μM(n=5)、载体1μM(二甲亚砜)(n=5)或不处理(n=5)每天处理细胞一次，持续3天。使用标准TRIzol方法提取总RNA，并使用AffymetrixGeneChipHumanGenomeU133Plus2.0阵列进行杂交。从阵列产生的原始强度使用稳健多阵列平均方法归一化，并使用LimmaR软件中的方差分析进行分析。使用IngenuityPathwayAnalysis分析差异表达的基因，以确定该数据集中丰富的经典或非经典信号通路。　　

　　结果：我们根据基因在伤口愈合(AQP3)、皮疹发展(CCL2)、成纤维细胞活化(PALLD)、癌症和癌症进展（GDF-15、SLC7A11、MMP12和DIRAS3）以及细胞循环控制(CDC6)。我们能够通过蛋白质印迹分析和定量聚合酶链反应（MMP12、CCL2、CDC6和SLC7A11）验证其中的四个基因。　　

　　讨论：如果在使用患者样本的未来研究中发现可以预测皮疹，我们的研究结果可能有助于识别那些有严重皮疹风险的人，以便(a)可以调整EGFRTKI治疗的剂量；(b)可以开发针对皮疹的其他治疗方法；和/或(c)可以开发精确的、以患者为中心的干预措施，以便癌症患者可以更好地自我管理皮疹并坚持EGFRTKI治疗。更多关于厄洛替尼Erlotinib的详情请扫码咨询：