卡博替尼Cabozantinib在1μM的浓度下诱导的细胞迁移和侵袭

　　在这项研究中，卡博替尼（Cabozantinib）在1μM 的浓度下显着抑制了GAS6 和 HGF 诱导的细胞迁移和侵袭。甲状腺髓样癌患者给予有效剂量140mg 卡博替尼的平均稳态血浆水平为 1380 ng/mL (2.7 μM) 。因此，我们的研究结果可能反映了临床环境。

　　我们证明了 GAS6 刺激了 PC3 细胞中的细胞迁移。在 PC3 细胞中，我们获得的数据表明，PC3 细胞的侵入性亚系比非侵入性亚系具有更高水平的 pAXL，其中侵入性和非侵入性亚系是通过收集侵入基质胶下或留在基质胶上的部分来建立的分别为 Boyden 室的膜（数据未显示）。侵入性亚系的侵袭被卡博替尼抑制。这些发现进一步支持 AXL 在癌症侵袭中的关键作用和卡博替尼的有效性。

　　最近的研究报告称，MET 与 AXL 相互作用 。在与 HGF 相互作用后，MET 促进 AXL 磷酸化以激活依赖于 RAC1 的细胞迁移和侵袭 。相比之下，AXL 与 GAS6 相互作用以刺激 SRC 磷酸化以激活 MET 并最大化细胞侵袭 。然而，在这项研究中，没有清楚地观察到 GAS-AXL 和 HGF-MET 轴之间的交互信号。AXL 的 KD 没有显着影响 pMET 水平，反之亦然。AXL 的 KD 有降低总 MET 水平的趋势，但原因目前尚不清楚。此外，AXL 的 KD 不抑制 HGF 诱导的迁移，反之亦然。因此，我们没有通过免疫沉淀试验研究 AXL 和 MET 分子之间的相互作用。AXL 和 MET 之间的交互信令可能依赖于单元上下文。

　　这项研究有一些局限性。首先，负责 AXL 和 MET 介导的迁移的下游信号尚不清楚；pAKT、pSRC 或 pERK 并未完全解释 SKOV3 细胞中卡博替尼和卡马替尼介导的细胞迁移抑制。其次，我们的结果揭示了卡博替尼仅在体外对 GAS6 和 HGF 依赖性细胞迁移和侵袭的抑制作用。AXL或可溶性 AXL 受体的遗传失活可防止体内SKOV3 衍生细胞的转移。此外，卡博替尼降低了结直肠癌患者来源的肿瘤异种移植物中的 MET、AXL 和 AKT 磷酸化 。需要进一步的研究来证实这些结果。

　　总之，我们的数据显示 GAS6-AXL 和 HGF-MET 信号轴在癌细胞迁移和侵袭中起着关键作用，表明同时抑制这些途径有助于卡博替尼的抗癌作用。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。