我们研究了卡博替尼（Cabozantinib）和卡马替尼对细胞迁移的影响，GAS6 或 HGF，或 GAS6 和 HGF 的组合作为 SKOV3 细胞的化学引诱剂。卡博替尼在所有条件下以 1 μM 抑制细胞迁移。卡马替尼抑制 HGF 诱导的细胞迁移但不抑制Gas6诱导或在1μM（组合GAS6-和HGF诱导的迁移P = 0.9980为GAS6）。
最后，我们使用 GAS6 和 HGF 的组合作为 SKOV3 细胞的趋化剂，研究了卡博替尼和卡马替尼对细胞侵袭的影响。GAS6、HGF 以及 GAS6 和 HGF 的组合刺激细胞侵袭。与细胞迁移分析的结果是一致的，1μM卡博替，但不是卡马替尼，下列组合诱导GAS6和HGF（抑制细胞侵袭P = 0.0247为卡博替，P = 0.5557为卡马替尼)。
这项研究表明，GAS6 和 HGF 在某些癌细胞系中诱导了细胞迁移，但通过 Boyden 小室测定法在其他细胞系中则不然。使用对 GAS6 和 HGF 有反应的 SKOV3 细胞，我们发现 1) 联合 GAS6 和 HGF 对细胞迁移产生累加作用，2) AXL 和 MET 信号传导分别是 GAS6 和 HGF 诱导的迁移所必需的，3) 同时AXL 和 MET 的基因沉默，但不是单独的 AXL 或 HGF，完全抑制了由 GAS6 和 HGF 联合治疗诱导的细胞迁移) 卡博替尼对这两种 AXL 的抑制抑制了由 GAS6 和 HGF 联合诱导的细胞迁移和侵袭和 MET，但不是通过选择性抑制 MET 的卡马替尼。
GAS6-AXL 信号传导与癌细胞侵袭和迁移有关。我们的结果显示 GAS6 刺激 SKOV3 和 PC3 细胞中的细胞迁移，但不刺激 HT1080 和 NCI-H522 细胞中的细胞迁移。AXL 表达和癌细胞侵袭性通过 Boyden 室测定证实，使用血清作为四种细胞系的化学引诱剂（数据未显示）。
本研究中使用的 GAS6 和 HGF (100 ng/mL) 的浓度与临床观察到的浓度相似。据报道，健康男性和女性的血浆 GAS6 浓度分别为 52.0 ng/mL 和 63.8 ng/mL。肿瘤微环境 (TME) 中的局部 GAS6 浓度可能更高。TME 由各种细胞组成，包括间充质细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞、血细胞和免疫细胞。因此，肿瘤细胞在 TME 中可能以自分泌和旁分泌的方式暴露于各种生长因子和细胞因子。我们的结果显示 GAS6 和 HGF 对细胞迁移具有累加作用，表明 TME 中的各种体液因子如 GAS6 和 HGF 促进了癌症进展。此外，我们的结果表明，与单独抑制相比，同时抑制 AXL 和 MET 对癌细胞迁移具有更好的抑制作用，这表明对各种致癌信号的组合抑制可有效抑制癌症进展。
在用于癌细胞的 Boyden 室检测中，含血清的培养基放置在下室中，在许多研究中血清作为化学引诱剂。一项研究报告了卡博替尼和 AXL 或 MET KD 在这种条件下对 RCC 细胞侵袭的抑制作用。然而，尚不清楚血清中的哪些因素会在这种条件下诱导细胞侵袭或迁移。在这项研究中，我们在无血清条件下进行了细胞迁移和侵袭测定，使用 GAS6 或 HGF 作为化学引诱剂来剖析 AXL 和 MET 在卡博替尼介导的癌细胞迁移和侵袭抑制中的作用。
siRNA 介导的 KD 显示 GAS6 和 HGF 诱导的迁移分别仅依赖于 SKOV3 细胞中的 AXL 和 MET 信号传导。卡博替尼抑制 SKOV3 细胞中 GAS6 和 HGF 诱导的细胞迁移和侵袭，表明卡博替尼对细胞迁移和侵袭的抑制是通过 AXL 和 MET 抑制介导的。应该注意的是，据报道 SKOV3 细胞表达 Mer 和 Tyro3。GAS6不仅是AXL的配体，也是Mer和Tyro3的配体。已知这些分子有助于癌症的迁移和侵袭。我们的数据表明，至少在 SKOV3 细胞中，AXL 通路而不是 Mer 和 Tyro3 通路对细胞迁移至关重要。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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