克唑替尼crizotinib治疗ALK重组非小细胞肺癌的治疗

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的4年内，ALK抑制剂克唑替尼（crizotinib）获得了美国和欧洲对晚期ALK阳性NSCLC的治疗批准。这是由于在Ik和Ik期ALK患者中使用克唑替尼观察到了惊人的反应数据-阳性NSCLC，以及观察到的良好耐受性和安全性。最近发布的III期数据将克唑替尼确立为该NSCLC分子亚组的新治疗标准。

　　然而，这种快速批准的结果是有限的临床经验和有关最佳治疗管理的信息相对匮乏。在这篇综述中，我们讨论了克唑替尼的开发及其安全性的临床相关性，详细检查了克唑替尼相关的不良事件并提出了具体的治疗建议。在临床研究中，与克唑替尼相关的不良事件的严重程度大多为轻度至中度，并且在大多数情况下，适当的监测和支持疗法被认为可有效避免药物剂量的中断或减少。还讨论了克唑替尼疾病进展后患者的治疗管理。根据现有的临床数据，很明显，在根据实体瘤定义的疾病进展评估标准制定的疾病进展后，克唑替尼可能会延长患者的获益，并且只要患者获益，克唑替尼就应继续使用。

　　克唑替尼（XALKORI；辉瑞公司，纽约，纽约，美国）是ALK，MET和ROS1的抑制剂。在发现ALK重排的重要性后的4年内，克唑替尼在美国获得了用于治疗ALK阳性晚期NSCLC的成人的批准，随后被跨国批准。此后，克唑替尼已成为欧洲ALK阳性肺癌的推荐治疗标准和美国NSCLC治疗指南。克唑替尼的快速批准是基于I和II期临床试验的一致疗效发现，以及良好的毒性特征和同时进行的ALK重排诊断测试的发展。

　　在第一阶段研究（PROFILE 1001）的最新更新中，在143例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为61％，中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，中位缓解期为49周。初步估计，在6和12个月时总生存率分别为88％和75％，大多数患者出现肿瘤缩小。一项对先前接受过晚期ALK阳性NSCLC治疗的患者进行的单臂，多中心II期研究（PROFILE 1005）报告了相似的发现。在259名可评估的患者中，克唑替尼的ORR为60％，中位缓解时间为46周，中位PFS为8.1个月。还观察到与肺癌相关的主要症状包括咳嗽，疼痛和呼吸困难的减轻。

　　由于克唑替尼已迅速批准用于ALK阳性NSCLC患者，因此临床经验有限，并且缺乏有关最佳治疗方法的信息。本出版物的目的是为临床医生在正确使用克唑替尼及其相关不良事件（AE）的管理方面提供指导。本报告反映了2013年3月22日在德国法兰克福举行的欧洲克唑替尼治疗管理咨询委员会会议上提出的共识性观点。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。