卡博替尼（cabozantinib）是MET，血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）和RET的有效抑制剂，在临床前模型中具有强大的抗血管生成，抗肿瘤和抗侵袭作用。在卡博替尼I期研究的早期临床疗效观察中，其中包括甲状腺髓样癌（MTC）患者，导致了MTC丰富人群的扩大。
卡博替尼是一种有效的RTK抑制剂，包括MET，VEGFR2和RET。在临床前研究，卡博替尼在广泛的肿瘤模型的表现出抗血管生成显著和抗肿瘤活性，包括甲状腺髓样癌的（MTC）与活化的模型RET突变。重要的是，在临床前研究中还显示，与媒介物对照或靶向MET信号但无MET抑制作用的药物相比，卡博替尼治疗可降低肿瘤浸润性和减少转移。本报告的重点是卡博替尼在广泛的晚期恶性肿瘤患者（包括扩大的晚期MTC患者队列）中进行的卡博替尼的I期开放标签剂量递增研究的结果。
RET中的激活突变在MTC的遗传形式和散发形式中均在肿瘤发生中起重要作用。作为多发性内分泌肿瘤2型综合征的一部分，遗传性MTC占所有MTC病例的25％至30％，并且是由编码RET的基因的种系功能获得性突变引起的。在该疾病的零星形式中，RET的体细胞突变发生在30％至50％的患者中。除RET外，MET及其配体肝细胞生长因子似乎在MTC的发病机理中也起着重要作用，在MTC中这两种蛋白经常共表达。值得注意的是，已经显示出MET的过表达可以由RET信号传导途径的激活来驱动，尽管其细胞类型不同于引起MTC的细胞类型。除了MET和RET，VEGF信号通路也与MTC有关，可能与疾病进展有关。
转移性MTC患者的预后较差，分别在5年和10年时存活率分别约为25％和10％。此外，MTC对传统的细胞毒性化学疗法和放射疗法基本无反应。阿霉素是美国食品和药物管理局唯一批准的用于晚期甲状腺癌患者的治疗方法，已导致0％至20％的MTC患者具有短暂的肿瘤缓解率，并且具有明显的毒性。虽然凡德他尼的III期临床试验的结果最近已被提出表示改进的无进展生存期，MTC仍未满足医疗需求；尚无随机试验与该患者人群总生存期的增加相关。在患有晚期实体瘤的患者中进行了口服卡博替尼的I期剂量递增研究。主要终点包括安全性评估，药代动力学和最大耐受剂量（MTD）测定。其他终点包括RECIST（实体瘤反应评估标准）反应，药效学，RET突变状态和生物标志物分析。
入选了85例患者，包括37例MTC。MTD为每天175毫克。剂量限制性毒性是3级手掌足底红细胞感觉异常（PPE），粘膜炎，AST，ALT和脂肪酶升高以及2级粘膜炎，导致剂量中断和减少。在35例患有可测量疾病的MTC患者中，有10例（29％）证实有部分反应。总体而言，有18位患者的肿瘤缩小率为30％或更多，其中35位MTC可测量疾病的患者中有17位（49％）。此外，在37例MTC患者中，有15例（41％）患有至少6个月的稳定疾病（SD），导致68％的MTC患者出现6个月或更长时间的SD或证实部分反应。
卡博替尼具有可接受的安全性，并且在MTC中有效。卡博替尼可通过同时靶向多种在MTC中重要的途径（包括MET，VEGFR2和RET）来提供临床益处。目前正在进行MTC的全球III期关键性研究。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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