卡博替尼Cabozantinib有靶向多种与癌症病理学有关的RTK的能力

　　在II期RDT中，卡博替尼在45位MBC患者的大量预处理组中表现出临床活性，ORR为13.6％，第12周DCR为46.7％。大多数患者患有ER+疾病（占96％），并且以前接受过三项化疗的中位数。6例患者确诊反应中，有5ER+，HER2-乳腺癌，1例出现ER+，HER2+疾病。　　

　　多种RTKI正在开发中，用于治疗BC，但是许多RTKI未能证明其具有单药功效。这些RTKIs的成功可能已被恶性肿瘤对多种分子途径的依赖性以及补偿机制的激活所阻碍。对于BC的抗血管生成治疗已经经历了逆转，因为FDA撤消了贝伐单抗在该适应症中的批准。　　

　　但是，将抗VEGF途径治疗与MET抑制相结合可能有助于克服在单独使用抗VEGF途径治疗过程中产生的一些耐药性和逃逸机制。特别地，MET的抑制可以抑制与VEGF阻断有关[MET依赖性肿瘤侵袭的诱导。因此，卡博替尼靶向多种与癌症病理学有关的RTK的能力，包括MET和VEGFR2，相对于单独针对VEGFR2的药物具有潜在的优势。　　

　　临床试验已经检查了MET抑制剂联合抗血管生成治疗对三阴性BC患者的疗效，有趣的是，与紫杉醇和贝伐单抗相比，在紫杉醇和贝伐单抗中单独添加onartuzumab或单独使用紫杉醇并不能改善PFS或OS。此外，MET阳性和MET阴性亚组的疗效相似。　　

　　此外，一项针对转移性三阴性BC患者的MET酪氨酸激酶抑制剂tivantinib的研究未能证明其作为单一疗法具有显着活性。然而，这两项关于MET抑制的研究都是在三阴性疾病患者中进行的。相比之下，我们的研究主要针对的是HR+公元前。　　

　　总而言之，在这项对大量预处理的MBC患者进行的首次研究中观察到的卡博替尼的临床活性令人鼓舞，并支持在卡博替尼中进一步进行卡博替尼的测试。卡博替尼（Cabozantinib）目前已被FDA批准用于转移性甲状腺髓样癌和肾细胞癌，并且正在进行研究以进一步评估MBC中的这种药物。

　　　　这些研究包括对转移性HR+疾病和已知骨转移的患者单独使用卡博替尼和氟维司群进行评估，对三阴性MBC患者进行卡博替尼（Cabozantinib）单药治疗的研究，和卡博替尼（曲妥珠单抗用于HER2+的研究）疾病）在患有脑转移的BC患者中进行。详情请扫码咨询：