每次访问均评估不良事件，并根据《不良事件通用术语标准》（3.0版）进行分级。安全性评估包括对AE的评估，体格检查以及对性能状态，体重，全血细胞计数，血清化学，尿液分析和心电图的评估，应定期进行。限剂量毒性（DLT）定义为与治疗相关的AE的发生具有潜在的临床意义，以至于额外的剂量升高会使高剂量组的患者面临不可逆的医学危害风险，或者需要接受药物治疗以避免不可逆的医学危害或任何与卡博替尼（Cabozantinib）相关的3或4级非血液学毒性。
研究人员在基线，首次卡博替尼给药后28天以及之后每8周使用RECIST（实体瘤反应评估标准）评估肿瘤反应。在初始反应评估后至少28天，通过重复成像确认了肿瘤反应。进行了药代动力学，降钙素，癌胚抗原（CEA）和基因分型分析。有关方法的详细说明包含在附录中（仅在线）。
以三种剂量水平观察到了DLT。在剂量水平9（11.52 mg / kg悬浮液间歇给药组）中，三分之二的患者经历了DLTs，其中一名经历了3级PPE和3级AST / ALT升高，而一位经历了3级脂肪酶升高。在剂量水平11（每日265 mg悬浮液剂量组）中，每10例患者中就有2例发生了粘膜炎的DLT（1例为2级，1例为3级）。在剂量水平13（250毫克胶囊剂量组）中，六分之二的患者经历了DLT，其中一名经历了3级AST升高，一名经历了3级PPE，因此确立了次低的耐受性最低剂量水平，即每天175 mg最大耐受胶囊剂量和正在进行的III期试验XL184-301的剂量。
共有77例患者（90％）报告了至少一种与治疗有关的AE。其中，有43％的患者报告1级或2级AE。与治疗最相关的不良事件（> 20％的患者）为腹泻，疲劳，食欲下降，恶心，PPE，皮疹，AST水平升高，呕吐和粘膜炎症。一项与卡博替尼相关的4级事件（肺栓塞，剂量为10级，每日剂量为175 mg悬浮液）被评估。两名患者（2％）发生了3级严重程度的与治疗有关的高血压，其中12例患者（14％）发生了1至2级严重程度的与治疗有关的高血压，其中大多数都有高血压病史。没有发生与治疗相关的5级事件，MTC患者与其他实体瘤诊断患者的AEs相似。
直至最后一个可量化时间点的卡波替尼的血浆峰值浓度和血浆浓度-时间曲线下的面积均与各个给药组的剂量成正比。每天重复给药后，卡巴替尼的终末半衰期值（平均值±标准偏差）为91.3±33.3小时（n = 23），并在第15天达到了明显的稳态血浆水平。175-由重复剂量数据得出的mg胶囊剂量为4.2±1.5L / h。与第1天相比，接受175 mg卡博替尼胶囊的患者的稳态暴露量（曲线下面积）高4至5倍（7.68±2.85μg* h / mL； n = 23v41.6±15.5微克∗ h / mL;n = 23），表明卡博替尼通过每天重复给药而累积。有MTC的患者和没有MTC的患者之间的暴露无显着差异。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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