目的：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性乳腺癌亚型，与不良的临床结果相关。迫切需要针对TNBC患者的有效靶向疗法，但是TNBC亚型及其周围的微环境中明显的肿瘤间异质性对治疗策略提出了挑战。受体酪氨酸激酶（RTK）在几种TNBC亚型中高度表达，是有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们针对MET受体，该受体在几种TNBC亚型中高度表达。
实验设计：使用小分子抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）（XL184），我们在总结人类TNBC及其微环境的临床前模型中研究了MET抑制的功效。为了分析TNBC细胞与成纤维细胞之间随时间的动态相互作用，我们利用了3D模型（称为MAME（哺乳动物建筑和微环境工程））进行定量图像分析。
为了研究卡博替尼（Cabozantinib）在体内的抑制作用，我们使用了一种新型的异种移植模型，该模型可以表达人HGF并支持旁分泌MET信号传导。
结果：XL184处理MAME-MDA-MB-231和HCC70细胞（表达±HGF的成纤维细胞）的MAME培养物具有细胞毒性，并显着降低了多细胞侵袭性产物的生长，甚至在表达HGF的成纤维细胞中也是如此。
XL184处理对MET（neg）乳腺癌细胞的生长没有显着影响。体内试验表明卡博替尼（Cabozantinib）治疗显着抑制TNBC生长和转移。
结论：使用临床前的TNBC模型来概括乳腺肿瘤微环境，我们证明了卡博替尼（Cabozantinib）的抑制作用是几种TNBC亚型的有效治疗策略。详情请扫码咨询：
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