咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > ROS1突变介导了对克唑替尼和劳拉替尼Lorlatinib的耐药性

ROS1突变介导了对克唑替尼和劳拉替尼Lorlatinib的耐药性

时间:2021-05-14 10:03 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  目的:目前用于晚期ROS原癌基因,受体酪氨酸激酶融合(ROS1)阳性(ROS1+)非小细胞肺癌(NSCLC)的标准初始治疗方法为crizotinib或entrectinib。  

劳拉替尼,Lorlatinib

  新一代间变性淋巴瘤激酶/ROS1抑制剂Lorlatinib最近在ROS1+NSCLC中(包括在克唑替尼治疗的患者中)显示出疗效。但是,尚不清楚在ROS1+病中劳拉替尼耐药的机制。在这里,我们评估了对克唑替尼和劳拉替尼耐药的机制。  

  实验设计:通过基因测序对在克唑替尼或劳拉替尼上进展的ROS1+NSCLC患者的活检进行了分析。  

  结果:从55例患者中,评估了47例克唑替尼后和32例劳拉替尼后的活检。在不同时间点分析的42例克唑替尼后和28例劳拉替尼后的活检中,ROS1突变的检出率分别为38%和46%。在大约三分之一的病例中,ROS1G2032R是最常见的突变。其他ROS1突变包括克唑替尼后的D2033N(2.4%)和S1986F(2.4%)和L2086F(3.6%),G2032R/L2086F(3.6%),G2032R/S1986F/L2086F(3.6%)和S1986F/L2000V(3.6%))劳拉替尼治疗后。  

  结构建模预测ROS1L2086F会导致对lorlatinib,crizotinib和entrectinib的空间干扰,同时可能会容纳cabozantinib。在Ba/F3模型中,ROS1L2086F,ROS1G2032R/L2086F和ROS1S1986F/G2032R/L2086F对劳拉替尼具有耐药性,但对卡波替尼敏感。 

  一位在克唑替尼和劳拉替尼以及ROS1L2086F上具有疾病进展的患者接受卡博替尼治疗近11个月,且控制了病情。在耐劳拉替尼的活组织检查中,我们还鉴定出MET扩增(4%),KRASG12C(4%),KRAS扩增(4%),NRAS突变(4%)和MAP2K1突变(4%)。  

  结论:在超过三分之一的病例中,ROS1突变介导了对克唑替尼和劳拉替尼的耐药性,强调了开发具有潜在抵抗这些突变潜能的下一代ROS1抑制剂(包括G2032R和L2086F)的重要性。需要继续努力阐明独立于ROS1的耐药机制。详情请扫码咨询:

劳拉替尼,Lorlatinib


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士