在III期METEOR试验中，与先前接受VEGFR抑制剂的晚期肾细胞癌（RCC）患者相比，酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼与依维莫司相比可显着改善无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和总体生存期。治疗。在METEOR中，RCC患者开始于每日60 mg卡博替尼片剂（Cabozantinib）剂量，但可以降低至40或20 mg以达到耐受的暴露量。
卡博替尼是受体酪氨酸激酶，包括VEGFR2的抑制剂，和酪氨酸激酶MET（肝细胞生长因子受体），AXL（GAS6受体）中的抗性发展牵连到RCC疗法。在关键的III期METEOR研究中，卡博替尼改善了先前接受过VEGFR-TKI治疗的晚期RCC患者的总体生存率，降低了疾病进展，并增强了客观反应。卡博替尼片剂（Cabometyx™）已获批准，每日剂量为60 mg无碱当量（FBE），用于在美国和欧盟（EU）接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者的治疗）以下现有VEGF靶向治疗，与剂量调整至40毫克FBE然后20毫克FBE允许管理不良事件（AE）。在METEOR中，接受卡博替尼治疗的患者中有60％的患者至少减少了一种剂量，而70％的患者需要进行剂量调整（即，剂量中断，减少或增加）。导致剂量减少的最常见AE是腹泻（16％），掌-红斑感觉异常综合征（PPES; 11％），疲劳（10％）和高血压（7.6％）。
卡博替尼胶囊制剂（Cometriq®）被批准在用于治疗患者的进行性，转移性甲状腺髓样癌（MTC）在美国的剂量140毫克FBE，并且在欧盟用于逐行，不能切除的局部晚期或转移性MTC的治疗与剂量减少到100毫克FBE然后至60毫克FBE来管理的AE。MTC患者的暴露-反应（ER）模型显示，首次剂量修改时间的风险增加与卡波替尼的表观清除率（CL /F）值较低相关。然而，在首次调整剂量与无进展生存期（PFS）之间未观察到明确的关联。
在综合人群PK（popPK）分析中，MTC癌症类型显示卡波替尼CL /F具有统计学上的显着协变量，相对于患有其他类型恶性肿瘤（包括RCC）的患者而言，其值大约高出两倍。在MTC患者中观察到较高的卡博替尼清除率可能有多种可能的因素，包括与治疗有关的腹泻或低钙血症的发生率或严重程度差异，或使用了相关药物；然而，确切原因尚待确定。因此，进行了当前的ER分析，以更好地了解卡波替尼的暴露与疗效，安全性以及RCC患者调整剂量之间的关系。开发了暴露-反应（ER）模型，以表征卡波替尼在METEOR登记的RCC患者临床相关暴露与临床疗效（PFS和肿瘤反应）和安全性终点之间的关系。
与60 mg剂量的平均稳态卡博替尼浓度相比，模拟的40和20 mg起始剂量的暴露预计会导致疾病进展或死亡的更高风险[危险比（HRs）为1.10和1.39，分别降低肿瘤的最大中位数降低幅度（分别为-11.9％和-9.1和-4.5％）和更低的ORR（分别为19.1％和15.6和8.7％）。60 mg的暴露还与某些不良事件（AEs）掌-红斑感觉异常综合征（≥1级），疲劳/乏力（≥3级），腹泻（≥3级）和高血压（预期HRs相对于20毫克起始剂量的预测平均稳态卡博替尼浓度的平均值分别为2.21、2.01、1.78和1.85）。ER模型预测，相对于模拟的40毫克和20毫克起始剂量，与临床相关AE发生率降低相关，在60毫克起始剂量的RCC患者中卡博替尼暴露将提供更大的抗肿瘤活性。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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