简介：劳拉替尼Lorlatinib是第三代酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌。细胞色素P450（CYP）3A在lorlatinib的代谢中起重要作用。
方法：交叉研究评估了口服利福平（一种强CYP3A诱导剂）对口服洛来替尼（NCT02804399）的药代动力学和安全性的影响。健康参与者在第1阶段接受单剂量lorlatinib100毫克，随后在第2阶段接受rifampin600mg/天（第1至12天）和单剂量lorlatinib100毫克（第8天），每次给药后120h采集血样洛来替尼。
结果：在每天服用利福平的期间（周期2）服用洛雷替尼单剂量时，血浆浓度-时间曲线下的面积外推至无穷大（AUCinf）和最大血浆浓度（Cmax）分别为第1阶段（仅接受lorlatinib）的14.74％[90％置信区间（CI）为12.78％，17.01％]和23.88％（90％CI21.58％，26.43％）。
在第1阶段，单剂量的lorlatinib耐受性良好，但是在第2阶段，在持续使用rifampin的单剂量lorlatinib给药后1-3天内，所有参与者（11例参与者中2-4级）的转氨酶值均升高因此中止了利福平的给药。转氨酶水平随后恢复正常（恢复的中位数时间：15天）。没有观察到胆红素升高。
结论：与单独使用单剂量的洛拉替尼相比，每日加用利福平的单剂量洛拉替尼显着降低了洛拉替尼的血浆暴露，并且与所有健康受试者的严重但自限性转氨酶升高有关。这些观察结果支持在产品标签中禁止将lorlatinib与所有强效CYP3A诱导剂同时使用。详情请扫码咨询：
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