卡博替尼(Cabometyx)治疗晚期非透明细胞肾细胞癌

　　根据在透明细胞组织学上进行的研究，卡博替尼（Cabometyx）被批准用于转移性肾细胞癌患者。非透明细胞肾细胞癌患者中卡博替尼的活性表征较差。我们试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。

　　我们在22个中心的任何治疗线中对口服卡博替尼治疗的转移性非透明细胞肾细胞癌患者进行了一项多中心，国际回顾性队列研究：在美国的21个中心和在比利时的1个中心。资格要求组织学证实的非透明细胞肾细胞癌患者在2015年至2018年之间的任何治疗期间均接受卡博替尼治疗的转移性疾病。排除了具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤。没有应用其他限制性纳入标准。数据来自每个机构的研究人员的回顾性图表审查。使用统一的数据库模板捕获人口，外科，病理和全身治疗数据，以确保数据收集的一致性。

　　发现：

　　在参与中心接受治疗的112例非透明细胞肾细胞癌患者中，有66例（59％）有乳头状组织学，17例（15％）有Xp11.2易位组织学，15例（13％）有未分类的组织学，10例（9％）有发色团组织学，四（4％）有收集管组织学。在所有组织学中均达到客观缓解的患者比例为112例患者中的30例（27％，95％CI 19–36）。中位随访11个月（IQR 6–18），中位治疗失败时间为6·7个月（95％CI 5·5–8·6），中位无进展生存期为7·0个月（ 5·7–9·0），中位总生存期为12·0个月（9·2–17·0）。任何等级中常见的不良事件是疲劳（58 [52％]）和腹泻（38 [34％]）。常见的3级事件是皮肤毒性（皮疹和掌palm红斑感觉异常；5 [4％]）和高血压（4 [4％]）。没有观察到与治疗相关的死亡。在具有可用下一代测序数据的54位患者中，常改变的体细胞基因是CDKN2A（12 [22％]）和MET（11 [20％]）的反应与突变状态无关。

　　当我们等待前瞻性研究的结果时，这项现实世界的研究提供了证据支持卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和安全性。有针对性的持续性研究针对非透明细胞肾细胞癌亚型和特定分子改变的持续支持，被认为可以改善这些罕见疾病的预后，而几乎没有循证医学的治疗选择。

　　据我们所知，在一项最大的回顾性队列研究中，我们使用了来自多中心合作的数据，对卡波替尼在非透明细胞肾细胞癌中的活性和毒性进行了表征。卡博替尼显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在未治疗和先前治疗的所有非透明细胞肾细胞癌亚型中，有一部分患者的客观缓解率为27％（112名患者中的30名）。

　　根据两项大型随机试验的结果，卡博替尼是在透明细胞肾细胞癌中公认的有效药物。METEOR是卡博替尼与依维莫司在先前接受抗血管生成治疗的患者中进行的3期试验。卡博替尼显示无进展生存期（7·4个月[95％CI 5·6-9·1]比3·9个月[3·7-5·1]显着改善），总生存期（21·4个月） [18-7岁-无法估计]与16·5个月[14·7-18·8]）和达到客观缓解的患者比例（17％[95％CI 13-22]对3％[2– 3]）。在CABOSUN，通过IMDC比较卡博替尼和舒尼替尼作为一线治疗中危和低危疾病患者的二期研究，卡博替尼改善了中位无进展生存期（8·2个月[95％CI 6·2-8·8 ]vs5·6个月[3·4–8·1]）和达到客观缓解的患者比例（33％[95％CI 23-44]vs12％[5·4-21·0]） 。两项随机研究均未允许非透明细胞疾病。仅报道了两个小型回顾性研究系列，探讨卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌中的疗效。一项单机构研究30名患者表现出令人鼓舞的疗效，在未经治疗的患者（n = 3）和先前接受过治疗的疾病（n = 27）中，中位无进展生存期为8·6个月，中位总体生存期为25·4个月。意大利的第二项多机构研究对17位患者进行了系统性治疗后复发，其中16位患者在接受卡博替尼治疗后的中位无进展生存期为7·8个月。

　　我们的研究表明卡博替尼的抗肿瘤活性不仅限于透明细胞肾细胞癌亚组，而且一些具有非透明细胞组织学的患者可以取得显着的临床益处。在所有非透明细胞亚型中均观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性。微信扫描下方二维码了解更多：