他达拉非Ttadalafil治疗孕妇的安全性

　　鉴于勃起功能障碍和肺动脉高压的研究证实，鉴于PDE抑制剂的动脉扩张功能，现在有望将其用作FGR的治疗剂。5西地那非是一种选择性的PDE5抑制剂，已显示可改善患有先兆子痫和FGR的女性的子宫肌层小动脉的内皮功能。尽管一些报道描述了西地那非对孕产妇高血压的作用，但除Baijnath等人外，未显示西地那非对L-NG-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）诱导的FGR大鼠的有效性。他们报道西地那非改善了L-NAME诱导的FGR胎儿的生长。他们的研究显示，生长速度从日晒后4天提高到8天，但没有提高，从8天提高到14天。在小鼠胎盘中，绒毛膜尿囊绒毛附着发生在8dpc处，而通过胎盘的母体血液的成熟循环模式则建立在10dpc处。在一项临床研究中，据报道西地那非与严重的早发性FGR中胎儿腹围生长速度的增加有关，但作者没有描述胎儿的生长速度或出生体重。西地那非治疗严重胎儿生长受限（STRIDER）英国研究小组最近报告说，没有发现西地那非对生存或短期新生儿结局具有有益作用的证据。　　

　　他达拉非是另一种选择性PDE5抑制剂，与西地那非相比，半衰期更长，起效更快。有几份报告显示他达拉非治疗孕妇的安全性。关于血浆浓度和药物的生物利用度，他达拉非与西地那非相比，不易摄入高脂膳食，受性别影响较小。我们的动物实验表明，他达拉非治疗可扩大胎盘中的母亲血液窦，从而导致胎盘生长因子（PlGF）产生增加，并有助于胎儿生长。21岁在那些动物实验中，我们可以安全地推测他达拉非治疗是通过与NO信号传导相关的机制促进胎儿生长的，因为他达拉非治疗是通过L-NAME治疗使胎盘中的血空间变窄并且尿液升高而开始的观察到了cGMP的排泄。　　

　　我们还回顾性分析了2015年7月至2016年2月在三重大学医院接受tadalafil常规治疗的11例显示FGR的日本单身孕妇的病例（他达拉非组）。这些妇女的产妇年龄，性别和性别均相匹配，我们还估算了2014年仅接受常规FGR治疗的14名单身孕妇的入学时的胎儿体重（常规管理组）。FGR的常规管理是根据日本的产科实践指南进行的。这项回顾性研究表明，他达拉非组从入组到出生的胎儿生长速度和出生体重均显着高于常规管理组。此外，他达拉非组的呼吸窘迫综合征（RDS）患病率明显低于常规管理组。　　

　　下一步，进行了I期试验，以确认他达拉非对FGR的安全性。除一名子宫内胎儿死亡病例外，开始每日服用他达拉非10mg，20mg或40mg剂量后未见严重不良事件。该病例立即由安全评估委员会进行了审查，该委员会得出结论，子宫内胎儿死亡是由于脐带的线状插入所致。我们得出的结论是，他达拉非治疗对于显示FGR的孕妇是可行的。　　

　　根据以上数据，我们假设他达拉非治疗可以安全地增加FGR胎儿胎儿增长的可能性，并且我们设计了本多中心，随机对照II期研究，以进一步检验他达拉非治疗胎儿的有效性和安全性（他达拉非在具有早期发作的生长受限的胎儿中的有效性和安全性的多中心II期试验：TADAFERII）。这项研究将根据日本的产科实践指南，在为胎儿提供FGR治疗的主要医疗中心的参与下，对他达拉非Ttadalafil抗FGR的安全性和有效性进行评估。详情请扫码咨询：