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克唑替尼crizotinib临床使用期间的安全性和耐受性考虑

时间:2021-04-21 13:45 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  与克唑替尼(crizotinib)相关的视觉障碍通常是短暂的,对日常生活活动几乎没有影响。但是,对于在治疗过程中视力障碍持续或加重的患者,可能需要进行眼科或神经科评估。在开始克唑替尼治疗之前,应警告患者可能出现视觉障碍,并可能影响诸如在黑暗中驾驶等活动。克唑替尼研究中胃肠道不良事件很常见,但通常是轻度或中度的,通常可以通过支持治疗来解决,而不是减少剂量或中断治疗。

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  在III期研究中,克唑替尼与少数患者(2%–4%)的QTc延长相关并伴有心动过缓的5%–10%。尽管尚不清楚克唑替尼患者心动过缓和QTc延长的临床意义和长期作用尚不清楚,但是对于有QTc延长病史或易感性的患者应谨慎。医生还应该意识到,QTc延长更可能发生在因呕吐,腹泻或肾功能受损而继发电解质紊乱的个体中。有心脏病史的患者和服用与QTc延长有关的药物的患者应考虑进行心电图监测。

  在克唑替尼治疗之前和期间,应仔细评估与心动过缓相关的药物(例如β受体阻滞剂)的使用。在III期研究中,接受克唑替尼治疗的患者中14%–16%的患者发生3或4级转氨酶升高。引起了人们对肝脏不良反应风险的关注。克唑替尼不宜用于严重肝功能不全(胆红素> 3×正常上限)的患者,在治疗的前两个月应每周对所有患者进行肝酶和总胆红素监测(每月监测和临床检查)此后指示。还应该对患者进行有关药物性肝损伤和肝衰竭的体征和症状的教育。

  尽管克唑替尼在一些患者中与潜在的致命性肺炎或间质性肺病(ILD)相关,此类事件可能与非小细胞肺癌或先前的治疗(例如放疗)有关,而不与克唑替尼。撤回克唑替尼的决定应视具体情况而定。但是,如果发生与治疗有关的肺炎,应停用克唑替尼,并应考虑ILD的标准治疗。

  在PROFILE 1014的III期研究中,使用克唑替尼的一线疗法在欧洲研究和治疗癌症生活质量调查表(QLQ-C30)和肺癌模块(QLC)的QoL得分上有了显着提高-LC13),与化疗相比。与化疗相比,克唑替尼治疗的患者在各个方面(身体,社会,情感和角色功能)也有显着改善。克唑替尼不仅改善了QoL评分,还显着改善了疼痛,呼吸困难和失眠(QLQ-C30)。和呼吸困难,咳嗽,胸痛,手臂或肩膀疼痛以及其他部位的疼痛(QLQ-LC13)。与化疗相比,接受克唑替尼的患者出现肺癌症状恶化(咳嗽,呼吸困难或胸痛)的时间也明显更长(HR:0.62; 95%CI:0.47,0.80;P = 0.002)。

  在III期PROFILE 1007研究中,与化疗相比,二线克唑替尼在QLQ-C30和QLC-LC13的总体和个人领域得分上均显着提高,并且显着延迟了症状恶化的时间(HR: 0.54; 95%CI:0.40、0.71;P <0.001)。此外,事后分析表明,接受克唑替尼治疗的患者(得分0.82)的总体健康状况(使用EuroQol-5D仪器测量)明显好于接受化疗的患者(得分0.73;P <0.05)。与多西他赛相比,克唑替尼在全球QoL和所有单个领域的疗效也优于多西紫杉醇,而与培美曲塞相比,其全球QoL和身体功能的改善也更大[。现在克唑替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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