咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > 达克替尼/多泽润治疗后HER2磷酸化的改变

达克替尼/多泽润治疗后HER2磷酸化的改变

时间:2021-04-20 14:03 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  由于USC细胞系ARK-2的差异表达和几乎相同的倍增时间(ARK-2 vs. ARK-2 vs. ARK-2 vs. ARK-2),选择USC细胞系ARK-2作为代表性的HER2扩增细胞系,而选择ARK-11作为非扩增的对照细胞系。 ARK-11:18.2小时vs. 23.1小时,数据未显示)。在不同时间点进行的实验中,我们发现达克替尼(多泽润)在HER2扩增的细胞系(即ARK-2)中暴露8小时后对HER2和S6的磷酸化有明显作用,而在FISH-细胞系(即ARK)中没有-11)使用0.010μM的达克替尼。

达克替尼

  因此,选择8小时作为分析HER2和S6磷酸化变化的初始时间点。根据有关C谷的数据,使用剂量的达克替尼在ARK-2中复制了这些实验(在第1周期第7天和每天多次服用达克替尼的剂量后,在人体内达到的C值(稳定状态下给药前人血清浓度约为0.140μM)和Cmax(最大血浆浓度约为0.240μM)这些数值与先前报道的一致。

  时程实验首先使用0.140μM的达克替尼进行。数据显示,随着时间的延长,HER2和S6的磷酸化降低,而在16小时达到最低点。此外,在第7天的第7个周期后,使用两种细胞系的IC50以及人类的C谷和Cmax在8小时的时间点完成剂量反应分析,每天多次服用达克替尼ib 45mg(0.010μM, 0.140μM和0.240μM)。将ARK-2和ARK-11与达可替尼孵育8小时后,收获细胞并分析HER2和S6的磷酸化。

  磷酸-HER2的平均荧光强度的比较显示,在0.08μM(MFI307.7±6.0,P= 0.038),0.140μM(MFI 264.0±2.9,P<0.0001)和0.240的情况下,磷酸化在8小时时显着降低。μM(MFI 219.2±2.1,P与未处理的ARK-2。同样,对磷酸化S6的分析显示,在8小时内MFI显着降低,分别为0.010μM(MFI226.2±9.1,P= 0.0017),0.140μM(MFI 185.4±5.0P<0.0001)和0.240μM(MFI 183.9± 2.5,P<0.0001)相比,未处理的ARK-2。然而,尽管在未扩增的HER2细胞系ARK-11中暴露于达科替尼后,检测到HER2和S6的磷酸化降低,但HER2和S6的所有MFI分别为0.010μM,0.140μM或0.240μM时,没有显着差异与未处理的细胞相比。

  使用针对HER2扩增状态和达科替尼治疗的双向方差分析进行的进一步分析发现,HER2扩增的细胞系ARK-2显示HER2和S6磷酸化显着降低(P与未扩增的USC细胞系ARK-11(用达克替尼治疗后)相比,<0.0001)。使用剩余的USC扩增的对照非扩增的对照细胞系获得了相似的结果(数据未显示)。这些数据表明,依赖HER2扩增作为增殖驱动力的肿瘤确实易于在体外用达克替尼进行治疗。

达克替尼


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士