卡博替尼(Cabometyx)比舒尼替尼有健康益处

　　欧盟委员会（EC）已批准将卡博替尼（Cabometyx）与nivolumab（Opdivo）组合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

　　监管决定基于来自CheckMate-9ER 3期临床试验的数据（NCT03141177），该数据表明在晚期RCC患者中，卡博替尼（Cabometyx）与nivolumab优于sunitinib（Sutent）。

　　相对于舒尼替尼，卡博替尼/ nivolumab的单盲独立中心评价（BICR）改善了无进展生存期（PFS），分别为16.6个月（95％CI，12.5-24.9）和8.3个月（95％CI，7.0-9.7） 。尽管发现双联体可将死亡风险降低40％，但两组均未达到中位总生存期（OS）。

　　此外，卡博替尼加Opdivo的客观缓解率（ORR）为55.7％（95％CI，50.1％-61.2％），而舒尼替尼为27.1％。在所有已分析的亚组中，包括国际转移RCC数据库（IMDC）的风险状况，肿瘤PD-L1表达和骨转移，ORR被发现优于舒尼替尼。

　　“今天的EC批准将卡博替尼与nivolumab结合使用，为患有晚期RCC的患者提供了重要的新的一线治疗选择，” Ipsen执行副总裁兼研发部负责人Howard Mayer说道。在新闻稿中。“在益普生，我们为已经获得批准的这种治疗选择感到自豪，这不仅解决了关键的疗效优势，而且满足了维持患者生活质量的需求。”

　　共有651例先前未接受治疗的晚期或转移性RCC患者入选了该试验。为了符合入组条件，患者需要具有清晰的细胞成分。值得注意的是，患者可能会属于任何IMDC风险组。分层因素包括IMDC风险评分，肿瘤PD-L1表达和地理区域。

　　参与者以1：1的比例随机分配，以每2周一次240毫克的nivolumab加每天40 mg的卡博替尼（n = 323）或每天一次50 mg的舒尼替尼（以4周为周期和2周为周期） （n = 328）。进行治疗直至疾病进展或出现无法忍受的毒性反应为止。研究的主要终点是PFS，而次要终点包括OS，ORR和安全性。

　　双臂交叉患者的中位年龄为61.5岁。大多数患者为男性，IMDC预后评分为中级（1至2分），且肿瘤PD-L1表达少于不确定的1％。49％的患者来自美国或欧洲，其余患者来自世界其他地区。大多数患者有2个或更多具有目标或非目标病变的部位，最常见的转移部位是肺部。

　　其他结果表明，在使用卡博替尼/ nivolumab达到缓解的患者中，有8.0％经历了完全缓解，有47.7％的患者出现了部分缓解，而32.2％的患者患了稳定的疾病。此外，5.6％的报告疾病进展和6.5％的报告无法评估或未评估。中位反应时间为2.8个月（范围1.0-19.4），中位反应时间为20.2个月（范围17.3 –不可估计[NE]）。

　　接受双重治疗的可评估患者中有95％的患者肿瘤减少，而70％的患者肿瘤减少率为30％或更高。在对照组中，85％的患者肿瘤缩小，而42％的患者肿瘤缩小30％或更大。

　　卡博替尼/ nivolumab与舒尼替尼的每位研究者评估的PFS中位数分别为19.4个月（95％CI，16.6-NE）与9.2个月（95％CI，7.1-11.0）（HR，0.46; 95％CI，0.36-0.57） ;P<.0001）。根据研究人员的评估，研究和对照部门的ORR分别为59.4％（95％CI，53.9％-64.8％）和32.0％（95％CI，27.0％-37.4％）（P<.0001）。

　　在2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上提出的其他结果表明，在延长的随访期16个月内，双联药物的疗效优于舒尼替尼。双重疗法使疾病进展的风险降低了48％，中位PFS仍然增加了一倍。此外，与舒尼替尼相比，卡博替尼/ nivolumab的死亡风险降低了34％，ORR大约保持了两倍。

　　此外，还发现卡博替尼/ nivolumab比舒尼替尼具有健康相关的QoL（HRQoL）益处，治疗组之间在统计学上有显着差异，因此倾向于使用doublet。与单药舒尼替尼相比，该组合导致HRQoL评分的延迟恶化和确诊恶化的风险显着降低，包括疾病相关的肾癌症状。

　　在安全性方面，据报道，双药治疗的全因毒性为99.7％，而单药治疗的为99.1％。3此外，研究组和对照组的全因毒性分别为78.4％和73.1％。严重性为3或更高。接受卡博替尼/ nivolumab治疗的患者中有96.9％发生了与治疗相关的不良反应（AEs），接受舒尼替尼治疗的患者中有93.1％发生了不良反应；3年级或更高的比例分别为62.2％和52.5％。

　　由于与治疗有关的毒性，联合治疗组中约有23％的患者中止了nivolumab，cabozantinib或两种药物的治疗；仅9.7％的患者停用尼古拉单抗，仅7.2％的患者停用卡博替尼，并且6.6％的患者同时或依次停用。与治疗相关的不良事件导致对照组中有9.1％的患者终止治疗。

　　研究组的一名患者死于与治疗有关的AE，而对照组的2名患者则死于治疗相关的AE。

　　此外，接受双联治疗的患者中有20.9％还接受了皮质类固醇激素来控制免疫介导的毒性反应。11.6％的人连续14天或更长时间接受皮质类固醇激素治疗，而4.4％的人持续30天或更长时间接受皮质类固醇激素治疗。

　　“在CheckMate-9ER试验中，nivolumab和Cabozantinib的组合对2种已被证实的晚期RCC药物，与舒尼替尼相比，在患者的关键终点和亚组中共同显示出优异的疗效。“此外，该组合的安全性可通过已知方案进行管理，从而导致与治疗相关的中止率较低。”微信扫描下方二维码了解更多：