克唑替尼/赛可瑞对肺癌治疗的策略影响

　　在2007年，染色体重排导致基因融合，从而导致组成性活性间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白的表达被确定为非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。在3％–7％的NSCLC患者中检测到ALK重排，尤其是在年轻的腺癌且从不吸烟或轻度吸烟的患者中。幸运的是，最初开发为靶向cMET的小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼能够重新用于ALK重排（ALK +）NSCLC。尽管对克唑替尼具有戏剧性和持久的初始反应；但是，绝大多数患者会在几年内产生耐药性。对克唑替尼的耐药性是多种分子机制的基础。

　　在过去的十年中，分子遗传学的进步改变了我们对非小细胞肺癌（NSCLC）发病机理的理解。发现表皮生长因子受体（EGFR）基因的激活突变与对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的反应性之间存在相关性，不仅导致将这些药物确立为该患者分子亚组的标准疗法，而且标志着在非小细胞肺癌[基因型定向疗法的到来。这一发现随后推动了在NSCLC中寻找其他致癌驱动因素的努力。在2007年，Soda及其同事发现了2号染色体的倒置，导致融合基因将棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）基因的端与间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的3'端并置。。这种融合导致具有转化活性的组成型活性新型ALK融合蛋白的表达。

　　据估计，目前3％-7的NSCLC患者％将具有ALK重排。ALK重排的发生率在年轻腺癌患者和没有或轻度吸烟史。与识别ALK重排（ALK +）NSCLC的患者同时，具有抗ALK临床前活性的新型小分子TKI克唑替尼已进入临床，并正在I期试验中进行研究，主要针对异常激活的患者的cMET。参加该试验的ALK + NSCLC患者的早期反应将ALK确立为临床验证的分子靶标。

　　自从NSCLC采用基因型定向疗法以来，已经有很多年了，人们对靶向疗法的反应和耐药性学到了很多。克唑替尼耐药性的经验有助于说明TKI耐药性的复杂性和动态性。对抗药性的分子机制的进一步了解促进了下一代TKI的发展。这篇综述将描述克唑替尼的临床活性，评估克唑替尼耐药性的已知机制，并重点介绍旨在克服克唑替尼耐药性的既定和新兴治疗策略。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。