达克替尼/多泽润与其他药物相比的III期试验

　　ARCHER 1009是一项随机，多中心（亚洲和非亚洲23个国家和地区的134个中心）的双盲试验，比较了先前用一种或两种化疗方案治疗的晚期NSCLC患者中的达克替尼与厄洛替尼的比较（未针对EGFR的药物允许）。主要终点是整个人群和WT KRAS患者的PFS。在878名患者中，有82名患者（9.3％）具有EGFR激活突变，而136名患者（15.5％）具有KRAS突变状态。总体而言，经独立评估确认，两组患者的PFS中位数均为2.6个月（HR 0.941，95％CI：0.802至1.104，P= 0.229），达克替尼（多泽润）组的中位OS为7.9个月，厄洛替尼为8.4个月组（HR 1.079，95％CI：0.914至1.274;P= 0.817）。在WT KRAS患者中，两个治疗组的中位PFS为2.6个月（HR1.022，95％CI：0.834至1.25，P= 0.587），中位OS为8.1和8.5个月（HR 1.095，95％Cl：0.882至1.360，P= 0.796）。

　　正如预期的那样，与WT EGFR患者（PFS 1.9个月的达克替尼或厄洛替尼和OS相比），携带EGFR突变的患者获得了更长的PFS（使用达克替尼的患者为11.0个月，使用厄洛替尼的患者为10.9个月）和OS（使用达克替尼的患者为26.6个月，而使用厄洛替尼则未达到）。达克替尼为6.8，厄洛替尼为7.6）。安全性与以前的研究相似，证实达克替尼组的G≥2AE发生率高于埃洛替尼组：腹泻的发生率分别为39％，12％，皮疹的发生率分别为24％，21％，12％和12％。痤疮样皮炎为13％，甲沟炎为12％对6％，口腔炎为16％对4％。在接受达科替尼治疗的患者中有7％接受了与治疗有关的AE停药，接受厄洛替尼治疗的患者中有5％接受了停药，减量率分别为30％和13％，

　　NCIC CTG BR.26是一项双盲III期试验，来自12个国家/地区的75个中心将720名未经选择的NSCLC患者随机分配为2：1接受达克替尼或安慰剂治疗。资格标准包括多达三个化疗方案和第一代EGFR-TKI。这项研究的主要终点是OS。与OS相比，该试验未显示出达克替尼优于安慰剂。达克替尼组的中位OS为6.83个月，而安慰剂组为6.31个月（HR 1.00，95％CI：0.83至1.21，P= 0.506）。此外，根据EGFR或KRAS突变状态，无显着差异。但是，接受达克替尼治疗的患者的PFS改善了（2.66个月vs 1.38; HR 0.66，95％，CI：0.55至0.79，p<0.0001）和ORR（7％vs 1％，P= 0·001）。安全性与以前的研究相当，只有9％的患者停用达科替尼，而1％的患者停用安慰剂。此外，剂量减少率分别为35％和3％，达克替尼组中39％的患者出现严重的AE。达科替尼引起的最常见的G≥3不良事件是：腹泻（12％），痤疮样皮疹（10％），甲沟炎（3％），口腔粘膜炎（3％）和疲劳（3％）。

　　ARCHER 1050是一个多中心（亚洲，欧洲和北美的71个中心）随机开放标签的III期研究，患者（1：1）接受口服达莫替尼45 mg或吉非替尼250 mg每天口服。资格包括IIIB / IV期或复发性NSCLC（452例），具有激活的EGFR突变（Del19或L858R突变）。排除标准包括脑转移和非典型EGFR突变。该试验达到了其主要终点（PFS），但携带Del19和L858R突变的患者之间没有显着差异。根据一项独立的放射学中央评估评估，达科替尼组的PFS为14.7个月，吉非替尼组的PFS为9.2（HR 0. 59，95％CI：0.47至0.74，P<0.001）。两组患者获得ORR的比例相似（分别为75％和72％），CR分别为5％和2％。与接受吉非替尼治疗的患者（41％）相比，接受达克替尼治疗的患者发生更多的G≥3AE（63％）。特别是，G≥3腹泻的发生率分别为8％和1％，痤疮样皮疹分别为14％和0％，甲状旁腺炎为7％和1％，口腔粘膜炎为4％和<1％，低血钾为5％和2％。 相反，在吉非替尼组中，丙氨酸的G≥3增加，而天冬氨酸转氨酶则更多。接受达科替尼治疗的患者中有9％经历了与治疗相关的严重AE，包括胃肠道，皮肤，皮下，呼吸道，肝胆疾病或其他。由于达莫替尼的毒性作用，永久停药率为10％，吉非替尼为7％。

　　在进一步分析中，提出了OS数据（ARCHER 1050研究的次要终点），中位随访时间为31个月。达科替尼证实了其优于吉非替尼的优势，显示中位OS为34.1个月对26.8个月（HR0.760，95％CI：0.582至0.993，P= 0.0438）。此外，达克替尼组只有一名患者发生脑转移，而吉非替尼组只有11名患者发生脑转移。随后的首次治疗以化疗为代表的达克替尼组为27.8％，吉非替尼组为35.6％，第三代TKI分别为9.7％和11.1％。更多关于达克替尼购买详情发可咨询下方微信。