克唑替尼Crizotinib治疗的肝毒性

　　简介：免疫检查点抑制剂（ICIs）是晚期NSCLC的标准疗法。尽管基因型导向的酪氨酸激酶抑制剂代表了癌基因驱动的非小细胞肺癌亚型的治疗标准，但患者在病程中仍可能接受ICI治疗。尚未描述过顺序的ICI和酪氨酸激酶抑制剂治疗对肝毒性风险的影响。　　

　　方法：确定使用克唑替尼（Crizotinib）治疗的ALK受体酪氨酸激酶（ALK）驱动，ROS1驱动或MET原癌基因，受体酪氨酸激酶（MET）驱动的NSCLC的晚期患者，无论是否接受ICI治疗。比较了与crizotinib相关的3级或更高转氨酶水平升高的累积发生率（根据《不良事件通用术语标准》，版本4.0）。　　

　　结果：我们确定了453例NSCLC患者，其ALK受体酪氨酸激酶基因（ALK），ROS1或MET原癌基因，受体酪氨酸激酶基因（MET）的致癌性改变并接受了crizotinib（11例和442例，未经ICI治疗））。在11名接受ICI继之以克唑替尼（Crizotinib）治疗的患者中，有5名（累计发生率45.5％[95％置信区间（CI）：14.9-72.2]）的丙氨酸转氨酶水平出现了3或4级的升高，而有4名（累计发生率）36.4％[95％CI：10.0-64.2]）的天冬氨酸转氨酶水平增加了3或4级。　　

　　相比之下，在仅接受克唑替尼（Crizotinib）的442例患者中，有34例患者的丙氨酸转氨酶水平升高了3或4级（累计发生率8.1％[95％CI：5.7-11.0，p<0。0001]），其中14位发生了3或4级的天冬氨酸转氨酶升高（累积发生率3.4％[95％CI：1.9-5.5，p<0.0001]）。没有发生5级转氨酶事件。连续ICI和克唑替尼（Crizotinib）使用后的所有肝毒性病例均为可逆且非致命性，且均未符合Hy's法则标准。　　

　　结论：顺序ICI和克唑替尼（Crizotinib）治疗与肝毒性风险显着增加有关。在ICI治疗后，对克唑替尼（Crizotinib）治疗的患者可能需要仔细考虑并监测其肝毒性。详情请扫码咨询：