克唑替尼（Crizotinib）已被证明是在先前处理的和未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC优于标准化疗28，29和先前已显示出具有在复发和抗ALK阳性淋巴瘤的治疗活性。这些发现，与先前的研究一起，鼓励使用克唑替尼（Crizotinib）作为在ALK阳性淋巴瘤的潜在治疗选择，尽管某些缺乏长期随访数据。
复发性ALK阳性淋巴瘤患者的预后通常较差，目前，关于复发性ALCL的最佳化疗方案尚无共识。Brentuximabvedotin在58例患者多数（86％）诱导的客观反应（57％CR，29％PR）复发性系统性ALCL（中位数DOR和，分别为12.6和13.3个月PFS）35和已被批准用于≥1的先前多药化疗方案失败后全身性ALCL的治疗。但是，由于其副作用（增加的神经毒性），肠胃外给药途径以及一般用作过渡疗法，因此brentuximabvedotin不太可能代表晚期ALCL的长期治疗。
我们的研究队列显示，对于晚期，复发或难治性ALK阳性ALCL和ALK阳性IMT的患者，克唑替尼（Crizotinib）作为单一疗法的显着且持久的抗肿瘤活性，以及长期治疗中一致的良好安全性。这项研究表明，克唑替尼（Crizotinib）也可能提供潜在的长期治疗选择，其ALK阳性ALCL患者的2年OS与一线CHOP化疗报告的相似，且2年PFS超过60％在ALK阳性的ALCL中。克唑替尼（Crizotinib）停药后，ALK阳性淋巴瘤突然复发的报道已有报道，并且有人建议中断ALK阳性淋巴瘤患者的治疗时必须谨慎，因为ALCL可能会迅速复发。
这项研究的一名患者患有ALK阳性DLBCL，并经历了将近4年的SD，这是一种对这种罕见形式的淋巴瘤具有临床意义的反应，与典型的DLBCL相比，该淋巴瘤具有更强的临床病程和更差的预后。
在另一项针对26名患复发性或难治性ALK阳性ALCL的儿科患者中进行的研究中，观察到了对克唑替尼（Crizotinib）在淋巴瘤中的持续和持久反应，这是对先前出版物的更新。33尽管在儿童肿瘤学小组的研究中观察到90％的高应答率，但最终有一半的患者接受了干细胞移植，因此评估了克唑替尼（Crizotinib）在该人群中的长期疗效尚存在问题。在PROFILE1013中，这并不是一个混杂因素，因为只有1位反应者接受了骨髓移植，并在当时进行了检查。
先前的报道表明，克唑替尼（Crizotinib）在无法切除的ALK阳性IMTs和难治性ALK阳性IMT的患者中具有抗肿瘤活性。与ALK阳性IMT的患者的情况下，报告记录完成放射线缓解2年发起克唑替尼（Crizotinib）治疗后。我们的研究结果显示出显着的抗肿瘤活性，近三分之二的客观反应持续超过2年，而PFS在2年时为67％。在这小部分患者中观察到的持久反应进一步支持了国家综合癌症网络推荐的克唑替尼（Crizotinib）作为ALK重排的IMT的治疗方法并建议所有IMT患者应常规进行ALK测试。
相反，在“其他肿瘤”组中观察到了低水平的反应，其中包括多种ALK阳性肿瘤。缺乏临床活性的潜在原因包括不同肿瘤类型中ALK信号事件的差异（即肿瘤进展过程中的“早期”事件与“晚期”事件），不同的肿瘤类型以及肿瘤细胞的遗传学，这可能会影响对ALK酪氨酸激酶抑制剂。此外，该研究中允许的点突变，例如F1174L和F1245C（在神经母细胞瘤中见到的常见的ALK激活突变），已显示出对神经母细胞瘤和其他癌症中的克唑替尼（Crizotinib）具有抗性。MYCN过表达还与对ALK抑制剂的抗性有关。
但是，在这一亚组中，1例结肠粘液癌患者获得了将近2年的长期应答，1例甲状腺髓样癌患者对crizotinib也有应答，应答持续时间为4个月，1例神经母细胞瘤患者SD持续19个月，这表明ALK改变可能是致癌的驱动因素，并有可能成为其他恶性肿瘤的靶标。
以前，从克唑替尼（Crizotinib）的研究中报告了安全性数据，中位治疗持续时间仅为10.9个月，28远低于本研究中ALCL和IMT组的中位治疗持续时间（分别为35个月和33个月）。目前这项研究的治疗持续时间（长达57个月）是文献中针对成年患者的最长记录，因此可提供有关克唑替尼（Crizotinib）的长期安全性的新信息。
一般情况下，克唑替尼（Crizotinib）的耐受性良好。观察到的安全性与以前使用克唑替尼（Crizotinib）报道的相似，并且未发现新的安全性信号。45个这项研究的限制包括它的单臂，开放标签设计，小患者人群和患者肿瘤的异质性。
总之，这项研究表明克唑替尼（Crizotinib）在ALK阳性淋巴瘤和IMT中具有强而持久的活性。NSCLC患者的治疗时间比通常的治疗时间长得多，并且即使进行长期治疗，其安全性与已知的克唑替尼（Crizotinib）的安全性也是一致的。详情请扫码咨询：
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