简介：肺鳞状细胞癌（SCC）通常具有强烈激活表皮生长因子受体（EGFR）途径的功能。由于针对EGFR抑制的最常见耐药机制之一取决于cMET平行信号的激活，因此我们研究了在EGFR和cMET野生型肺SCC细胞系中厄洛替尼和克唑替尼（Crizotinib）双重阻断的功效。
方法：对LUDLU，SKMES-1，H1703，Calu1和H520细胞进行药敏试验。进一步的研究包括细胞周期，凋亡，球体，迁移和Pathscan细胞内信号转导阵列的分析。通过蛋白质印迹验证新兴蛋白质的表达，并通过免疫组织化学在肺癌患者的组织微阵列中评估其表达。
结果：厄洛替尼和克唑替尼（Crizotinib）在Calu1，H520和SKMES-1中表现出加性相互作用，在LUDLU细胞中具有强协同作用（组合指数：0.387），与G2/M期阻滞，细胞凋亡增加，球体尺寸减小和迁移抑制有关。
值得注意的是，这种组合降低了MAPK和PI3K/Akt/mTOR途径下游靶标的磷酸化，其中PRAS40Thr246的降低最大。此外，它降低了协同LUDLU细胞中p-Her3和p-PRAS40的表达。与腺癌组织学相比，组织标本显示两种蛋白在SCC中的表达都更高。
结论：厄洛替尼和克唑替尼（Crizotinib）的组合在5个SCC细胞中有4个导致加性/协同相互作用。通过同时使用两种抑制剂，MAPK和PI3K/Akt/mTOR途径被强烈抑制，导致细胞死亡增加。p-Her3和p-PRAS40可用作确定协同效应和选择潜在候选药物进行联合治疗的标志物。详情请扫码咨询：
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