他拉唑帕尼(Talazoparib)在早期乳腺癌治疗中的作用

　　聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂已在同源重组过程中得到了很好的利用，最近已成为人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌和种系乳腺癌1（BRCA1）的一种有前途的治疗剂）或乳腺癌2（BRCA2）突变（gBRCA1 / 2m）。在这种情况下，与传统化学疗法相比，无论是单药还是与铂类化学疗法联用，PARP抑制剂均可显着提高无进展生存期。因此，预期在疾病的早期会有进一步的治疗进展。

　　在新辅助治疗中，未选择的三阴性乳腺癌患者在联合使用基于卡铂的治疗方案时，veliparib未能提高病理学完全缓解率。相似地，在HER2阴性乳腺癌和BRCA1 / 2突变或同源重组缺陷的患者中，在蒽环类环磷酰胺治疗之前给予新辅助药olaparib-paclitaxel联合治疗不优于卡铂-紫杉醇联合治疗。然而，新辅助药物他拉唑帕尼（Talazoparib）作为单药用于HER2阴性乳腺癌和种系BRCA1 / 2突变的患者，取得了令人印象深刻的近50％的病理完全缓解率。

　　PARPi最近已证明在患有gBRCA1 / 2m的晚期BC患者中作为单一药物具有抗肿瘤活性。当与医生选择的非铂类化学疗法相比时，奥拉帕尼和他拉西帕尼显着改善了应答率和PFS，以及生活质量。同样，与基于铂的化学疗法联合使用时，维利帕利可提高PFS。但是，迄今为止，尚无任何化合物在晚期疾病中具有OS优势的报道。只有最近对PARPi进行了早期评估，结果有细微差别，而在未选择的TNBC中，维利帕利在新辅助卡铂方案中加用veliparib并没有改善pCR，而他拉唑帕尼单药给药时却产生了令人印象深刻的结果。

　　OlympiA佐剂试验最近完成，目前正在分析中。对于已经完成HER2阴性早期BC标准治疗的gBRCAm，它应该可以精确评估1年期olaparib在gBRCAm中的获益/风险比。此外，PARPi在早期环境中的未来作用还必须考虑该领域的其他成就，例如使用辅助剂量密集化疗或新辅助后卡培他滨均已显示可改善OS，特别是在TNBC中。在后一个亚组中，如KEYNOTE-522研究所述，在新辅助环境以及术后环境中可能加入免疫检查点抑制剂，也可能会质疑PARPi在早期设置中的位置。同样，铂金新辅助化疗的增加使用可能会改变对术后PARPi的敏感性，并可能限制其最终效果。

　　此外，与铂衍生物相比，与PARPi相关的财务毒性，较低的成本以及已经在TNBC中验证的功效可能具有挑战性。但是，最近报道的INFORM研究显示，HER2阴性早期BC的BRCA1 / 2-种系突变携带者与传统AC随机分配接受顺铂75 mg /m2，而传统AC均在手术前进行了4个疗程，但未能显示出任何优势。这些结果表明，至少在新辅助条件下，基于铂的新辅助方案可能不是PARPi的最佳对照，这是违反直觉的。

　　因此，如TALA新辅助研究所示，PARPi的早期应用可能是一种替代的，潜在的毒性较小但高效的无化学疗法。对抗药性机制和准确的预测性生物标志物的更好了解可能有助于确定最有可能从PARPi中受益的人群。是否需要在gBCCA1 / 2m携带者以外的其他BC患者亚组中预期是否具有相似的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：