劳拉替尼(lorlatinib)比克唑替尼更安全有效

　　背景:

　　ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是晚期ALK+ NSCLC患者(pts)的标准护理，临床前数据表明，在NSCLC中，与检查点抑制剂潜在的协同活性与ALK状态无关。Avelumab是一种人抗pd - l1 IgG1单克隆抗体，已被多个国家批准用于转移性默克尔细胞癌的治疗，以及在美国被批准用于铂类治疗后进展的晚期尿路上皮癌。我们报道了JAVELIN Lung 101 (NCT02584634)的初步结果，该试验是一项1b/2期剂量寻找试验，分别对晚期/转移性ALK阴性/野生型(ALK−)或ALK+ NSCLC患者使用avelumab + crizotinib（克唑替尼） (a +C)或下一代ALK TKI lorlatinib（劳拉替尼） (a +L)。

　　方法:

　　在1b期，既往接受ALK−NSCLC治疗的患者接受avelumab (10 mg/kg Q2W) +克唑替尼(250 mg BID)，而ALK+ NSCLC的患者接受avelumab (10 mg/kg Q2W) + lorlatinib (100 mg QD)(每个组的起始剂量水平)。主要终点是剂量限制性毒性(dlt);次要终点包括不良事件(AEs)和客观反应。

　　结果:

　　在2017年10月27日的数据截止日期，12名ALK−患者获得了avelumab+crizotinib, 28名ALK+患者获得了avelumab+lorlatinib。所有ALK−患者之前都接受过抗癌治疗;ALK+患者之前接受过2次ALK TKIs(范围为1-3次;1 ALK+ pt数据未报告)。5例ALK−患者出现了avelumab+crizotinib的dlt (41.7%): ALT和AST升高(各2例)，发热性中性粒细胞减少，肝炎，QT延长和皮疹(各1例)。ALK+ pts中avelumab+lorlatinib组未发生dlt。在7例ALK−pts中 (58.3%），任何因果关系均发生≥3个AEs常见的（≥10%）是ALT升高（16.7%，n = 2）， 15例ALK+患者中avelumab+lorlatinib常见的是高甘油三酯血症（14.3%，n = 4）和GGT增加（10.7%，n = 3）。ALK−患者中A+crizotinib的客观缓解率为16.7% (95% CI, 2.1-48.4;部分缓解(PR) 2例，ALK+患者中avelumab+lorlatinib为46.4% (95% CI, 27.5-66.1;PR 12分;完整回复1份)。

　　结论:

　　与avelumab+crizotinib不同，avelumab+lorlatinib在ALK+ NSCLC患者中表现出了可接受的安全性，并且有良好的抗肿瘤活性，将在2期未接受治疗的患者中进行评估。临床试验信息:NCT02584634

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