Crizotinib是间变性淋巴瘤激酶（ALK），MET和ROS1的抑制剂，已获批准用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，ALK重排也与其他恶性肿瘤有关，包括间变性大细胞淋巴瘤和炎性肌成纤维细胞瘤（IMT）。在这项正在进行的，多中心，单臂，开放标签的1b期研究中（PROFILE1013;NCT01121588），非NSCLC以外ALK阳性晚期恶性肿瘤的患者每天应接受250毫克克唑替尼（Crizotinib）的起始剂量。
主要终点是根据实体肿瘤版本1.1中的反应评估标准或美国国家癌症研究所国际反应标准的安全性和客观反应。纳入了44例患者（淋巴瘤，n =18；IMT，n =9；其他肿瘤，n =17）。淋巴瘤的客观缓解率为53％（95％置信区间[CI]为28-77），其中有8个完全缓解（CR）和1个部分缓解（PR）。IMT的67％（95％CI，30-93），具有1个CR和5个PR；其他肿瘤为12％（95％CI，2-36），结肠癌和甲状腺髓样癌患者的PR分别为2。
淋巴瘤和IMT患者的中位治疗时间将近3年，2年无进展生存率分别为63％和67％。与治疗相关的最常见不良事件为腹泻（45.5％）和视力障碍（45.5％），大多数为1级。这些发现表明克唑替尼（Crizotinib）在ALK阳性淋巴瘤和IMT中具有强而持久的活性。即使经过长期治疗，其安全性与已知的克唑替尼（Crizotinib）安全性也是一致的。
在多种癌症类型中已反复鉴定出间变性淋巴瘤激酶（ALK）癌基因的激活突变或易位，包括非小细胞肺癌（NSCLC），间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），炎性肌成纤维细胞瘤（IMT），和神经母细胞瘤。活化ALK基因通常发生通过染色体重排，导致一个的几个不同的5'融合配偶放置和ALK激酶结构域的其相关联的启动子区上游。ALK点突变和可能的ALK过表达也可导致人类肿瘤中ALK信号的激活。
ALCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种罕见形式，通常由具有大量细胞质和多形核的大型肿瘤细胞组成，易位涉及ALK基因，并表达ALK蛋白和CD30。它约占成人的3％和小儿NHL病例的10％-15％。ALCL可以有效地利用强化化疗方案治疗（例如环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松[CHOP]），但在早期和长期毒性的成本。此外，如果在一线治疗后复发，ALCL的预后很差，并且倾向于遵循非常积极的临床过程。
IMT是一种罕见的间充质肿瘤，由成纤维细胞和炎性浸润物的可变混合物组成，这些混合物可以在整个身体中发生，主要发生在肠系膜，腹膜后和骨盆中。ALK重排与≥50％的IMT中的致癌融合蛋白有关。此外，活化ALK突变在约7％-9发现神经母细胞瘤，神经系统发育的儿童癌症的箱子。
单药临床方案有助于快速招募具有遗传学改变并与靶向疗法相关联的具有分子遗传学特征的患者，并且此类试验中临床活动的早期迹象为使用可能会导致后续验证性试验的患者保留设计提供了检测新适应症的机会。
克唑替尼（Crizotinib）是一种有效的口服ALK，MET和ROS1受体酪氨酸激酶小分子酪氨酸激酶抑制剂。在全球的90多个国家的治疗ALK阳性的晚期NSCLC目前，克里唑蒂尼已获得上市许可的批准。2016年，克唑替尼（Crizotinib）还获得美国和欧盟的批准，用于治疗肿瘤ROS1阳性的晚期NSCLC患者。
在这里，我们报告了PROFILE1013研究的结果，该研究评估了晚期ALCL，IMT或其他非NSCLC晚期ALK阳性恶性肿瘤患者中单药，口服克唑替尼（Crizotinib）的安全性和抗肿瘤活性。详情请扫码咨询：
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