咨询电话:4000-980-586

康安途海外就医 添加微信

常见疾病库

当前位置: 康安途海外医疗 > 肿瘤新闻 > FAK1(PTK2)可以作为克唑替尼Crizotinib抑制的相关靶标吗

FAK1(PTK2)可以作为克唑替尼Crizotinib抑制的相关靶标吗

时间:2021-03-17 14:23 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  2型神经纤维瘤病(NF2)是一种显性遗传的常染色体疾病,其特征是第8个颅神经的神经鞘瘤。的NF2在梅林肿瘤抑制基因编码,蛋白质牵连作为多个细胞信号传导途径的抑制。为了确定与NF2相关的恶性肿瘤的潜在药物靶标,我们评估了抑制酪氨酸激酶受体MET的后果。我们确定了crizotinib(一种MET和ALK抑制剂)是一种有效的NF2空施旺细胞体外增殖和体内肿瘤生长的抑制剂。

克唑替尼,Crizotinib

  为了确定克利佐尼的靶标,我们采用了基于活性的蛋白质谱分析法(ABPP),从而确定了FAK1(PTK2)作为克唑替尼抑制的相关靶标。NF2-null神经鞘瘤细胞。随后的研究证实,FAK1的抑制作用足以抑制NF2动物模型中的肿瘤发生,并且耐克唑替尼的FAK1形式可以挽救治疗作用。这些研究确定一个FDA批准的药物作为NF2一种潜在的治疗和在划定的作用机制NF2-null雪旺氏细胞。  

  2型神经纤维瘤病(NF2)是一种遗传性很强的遗传常染色体疾病(在30,000中有1患),归因于NF2基因的杂合性丧失(LOH)。该疾病的主要特征是第八颅神经的雪旺氏细胞瘤的发展。在神经系统的各种肿瘤中,包括散发性神经鞘瘤,脑膜瘤和室管膜瘤,也已高频率地检测到了NF2基因座的突变和杂合性缺失(LOH)。的NF2的肿瘤抑制基因编码称为梅林(膜突,埃兹蛋白,并根蛋白样蛋白)69-kDa蛋白,在一些所述Rac1蛋白的调节中涉及的,RAS/MAPK,mTOR和河马信号通路。  

  先前的研究表明,Merlin与CD44相互作用并通过MET原癌基因(一种受体酪氨酸激酶)抑制信号传导。此外,分析NF2-null前庭神经鞘瘤证实MET表达和其它相关基因[失调4]。此外,几个研究已经证明,梅林用作组I的p21活化激酶(PAKS)的抑制剂,通过直接抑制和通过抑制小G蛋白的Rac1,所述PAKS的直接上游激活。

    先前的研究表明,p21激活的激酶1(PAK1)激活MET信号传导,而这种活性的破坏会抑制PAK1驱动的非贴壁依赖性细胞的生长。这是在NF2的情况下尤其显著,如以前的工作已在NF2建立PAKS作为用于抑制必要效应和目标。这些发现暗示MET是在NF2丧失的背景下治疗抑制的潜在靶标。因此,我们着手确定MET抑制在与NF2相关的神经鞘瘤模型中是否有益。  

  为了实现这一目标,我们使用的药理学和遗传学方法来抑制MET和识别的FDA批准的药物克里唑替尼(PF-2341066),如肿瘤进展和细胞增殖的强效抑制剂NF2-null雪旺氏细胞。此外,我们的研究建立了抑制FAK1(PTK2)的作用,成为这些细胞中克唑替尼的主要作用机理。由于克唑替尼Crizotinib具有良好的耐受性,目前正在儿科临床试验中进行评估,因此我们的发现为评估NF2患者的这种药物提供了有力的依据。详情请扫码咨询:

克唑替尼,Crizotinib


添加康安顾问,想问就问

【康安顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康安顾问背后都有一个庞大的医生团队。

(责任编辑:康安途海外就医)

评论

  • 相关推荐
  • 其他推荐

频道栏目

添加康安途医学博士免费咨询

已有 127822 名患者成功添加
专业医学博士,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

肿瘤新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信咨询

微信

扫描二维码
免费咨询医学博士