达拉非尼和曲美替尼mekinist治疗突变型大肠癌

　　为评估BRAFV600突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的选择性BRAF抑制剂达拉非尼联合选择性MEK抑制剂曲美替尼（mekinist）的疗效。v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）基因的错义突变存在于5％至10％的转移性结直肠癌（mCRC）中。BRAF编码在丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径的蛋白激酶，其可以通过取代在缬氨酸600（V600）来呈现组成型活性的，最常见的为谷氨酸（V600E）。患者的mCRC的肿瘤怀有BRAFV600突变通常不佳对标准治疗响应，与后二线化疗2.5个月的中位无进展生存期（PFS）和中位总体存活（OS）<1岁，相对于患有以下疾病的患者> 2年BRAF野生型mCRC。对于BRAF突变的mCRC患者，迫切需要新的治疗方法。

　　总共43例患有BRAFV600突变型mCRC的患者接受了达拉非尼（每天两次150毫克）和曲美替尼（每天2毫克）的治疗，其中17例纳入了在治疗前和治疗期间接受强制性活检的药效学队列。分析档案组织的微卫星不稳定性，PTEN状态和487基因测序。患者的异种移植物是从核心活检样品中建立的。

　　在43名患者中，有5名（12％）达到了部分缓解或好转，包括1名（2％）完全缓解，且缓解期> 36个月；24名患者（56％）获得稳定的疾病，这是最佳的确诊反应。10名患者（23％）留在研究中> 6个月。相对于治疗前的活检，所有九种可评估的治疗中活检的磷酸化ERK含量均降低（平均降低±标准差，47％±24％）。突变分析显示，该患者获得了完全缓解，三名可评估的患者中有两名达到了部分缓解，而PIK3CA突变。PTEN丢失或微卫星不稳定性均与疗效无关。在源自患者的异种移植小鼠和每位相应患者的活检病变中，对达布拉非尼加曲美替尼的反应相当。

　　达拉非尼加曲美替尼的组合在一部分患有BRAFV600突变型mCRC的患者中具有活性。在所有评估的患者中，丝裂原激活的蛋白激酶信号均被抑制，但程度比单独使用达拉非尼的BRAF突变型黑素瘤所观察到的程度要小。在有反应的患者中发现了PIK3CA突变，因此并不排除对该方案的反应。针对该疾病中针对丝裂原活化的蛋白激酶途径的其他研究是有保证的。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。