达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼如何更合理使用

　　这是第一份描述前瞻性分析的报告，从100多名接受达拉非尼和曲美替尼治疗的不可切除的BRAF突变黑色素瘤日本患者获得的真实数据。由于种族差异，黑色素瘤发病率不同，该病在日本和亚洲人并不常见，不像西方国家的白种人和其他人群。　　

　　在安全分析集的112例患者中，75.00%的患者报告了不良反应，最常见的不良反应(发生率≥5%)是发热(43.75%)、肝功能异常(9.82%)、皮疹和血肌酸磷酸激酶升高(各8.04%)、结节红斑(5.36%)。在联合d和联合v随机试验中接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的转移性黑色素瘤患者的5年分析中，不管原因如何，559例患者中有548例(98%)发生了AEs；最常见的AE是发热(325例，58%)。在本调查中常见的几乎所有不良反应都是以前报道过的事件。　　

　　≥3级不良反应发生率为24.11%，其中≥3级不良反应最常见(发生率≥5%)为发热(7.14%)。发热是与达拉非尼和曲美替尼治疗相关的一种有充分证据的潜在严重AE。临床医生在使用这些药物时应注意这一已知的严重发热的风险，并需要密切监测。　　

　　在PMS中，安全规范包括心脏疾病、肝损伤、发热、眼部疾病、皮肤鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以外的继发恶性肿瘤和横纹肌溶解的发生率，因为这些是在以前的dabrafenib和曲美替尼临床试验中观察到的具有临床意义的不良事件。

　　安全性规范的发生率为56.25%，安全性规范的常见不良反应(发生率≥5%)为发热(43.75%)、肝损害(14.29%)、眼病(5.36%)。这些不良反应的发生率、发作时间和结果因各项指标的不同而不同。这些不良反应的发生应在临床环境中持续进行评估，并向医生提供相关信息，以确定达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼的更合理使用。　　

　　既往接受过和未接受过体内治疗的患者的不良反应发生率相似。根据目前对这一经前综合症的中期分析，当考虑给有过体内治疗的患者服用达拉非尼和曲美替尼时，不需要采取特别措施。　　

　　在110例患者的疗效分析集中，本研究评价的观察期最佳反应ORR为55.45%(95%CI45.67-64.93%)。在一项全球性、3期、随机、对照试验中，211例接受达拉非尼和曲美替尼治疗的患者中有144例患者报告了总体缓解，这与本研究相似。　　

　　LDH是晚期黑色素瘤公认的预后生物标志物。本研究将患者分为LDH水平升高(>222U/L)和LDH水平正常(≤222U/L)两类，分析ORR和PFS。与正常组相比，LDH水平高的患者疗效较差，这与之前的报道一致。　　

　　在全球3期随机对照试验中，既往未治疗的患者的中位PFS为11.0个月(95%CI8.0-13.9个月)。本研究中PFS的中位数为384.0天(251.00天-未达到)，这并不低于全球的3期试验。我们将继续仔细评估达拉非尼和曲美替尼治疗经前症候群的疗效。　　

　　这项研究也有一些局限性。这是一项单臂监测研究，没有对照组，包括未接受达拉非尼和曲美替尼治疗的患者。最长观察期为1年。此外，该研究的设计是一个缺乏患者选择标准的全病例调查，这增加了达拉非尼和曲美替尼治疗的代表性患者群体，反映了实际的临床背景。本研究是在日本特有的医疗条件下进行的，包括种族、医疗保健制度、抗癌药物的用药情况;因此，调查结果可能不相同的其他国家，有不同的医疗条件从日本。　　

　　总之，在这一中期分析中，在现实世界的临床环境中，接受达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼治疗的不可切除的BRAF突变黑色素瘤日本患者的经前综合症中，未发现新的安全性和有效性问题。这项研究正在进行中，以获得更多关于这些药物在临床实践中的安全性和有效性的详细信息。详情请扫码咨询：