达拉非尼Dabrafenib联合曲美替尼可能增加发生新皮肤癌的风险

　　皮肤事件被认为是BRAF抑制剂(BRAFi)和MEK抑制剂(MEKi)的一类效应。皮肤毒性在BRAF中特别常见，这是因为BRAF野生型细胞中MAPK通路的反常激活。在接受BRAFi和/或MEKi治疗的患者中，常见的事件包括皮疹和其他皮肤刺激以及增生性皮肤疾病(在接受BRF113928联合治疗的非小细胞肺癌患者中，有19%报告出现皮疹)。尽管时间出现皮肤的不良事件与非小细胞肺癌患者接受dabrafenib+trametinib尚未报道，时间出现皮疹(中位数，≈2周)和皮肤鳞状细胞癌(中位数，≈7周)黑色素瘤患者接受BRAF抑制剂治疗往往是快速。　　

　　推荐一种积极的方法来有效地管理皮肤毒性。该方法包括开始达拉非尼加曲美替尼之前的皮肤病学评估，治疗期间每2个月检查一次，停用和后最长6个月检查。应教育患者有关皮疹和其他可能的皮肤反应，并应鼓励及时报告皮肤刺激症状，如持续的、令人烦恼的皮疹、痤疮、发红、肿胀、脱皮或手足触痛。此外，应该让患者知道达拉非尼单药治疗或达拉非尼联合曲美替尼可能增加发生新皮肤癌的风险，包括皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和基底细胞癌。鼓励病人保持警惕，并立即报告皮肤变化，包括新的疣，皮肤疼痛或发红肿块出血或不愈合，或痣大小或颜色的变化。　　

　　痤疮样皮炎，通常发生在面部、头皮、胸部上部和背部的丘疹和脓疱，是单药治疗中最常见和最受剂量限制的毒性作用，但当达拉非尼与曲美替尼联合使用时，其发生率降低。轻度的斑丘疹也可发生，引起瘙痒、灼烧和皮肤紧绷的症状。　　

　　皮疹可以根据毒性来管理。对于1级皮疹，可以使用外用护理，如冷敷、保湿霜、高锰酸钾/燕麦浴、磺基水杨酸乳膏、外用类固醇或抗生素乳膏。此外，口服抗组胺药可能有效。如果皮疹更严重(如2级或3级)，可以使用口服糖皮质激素或低剂量阿维a。　　

　　虽然鳞状细胞癌可以发生，但它们可能是无症状的。由于这些事件与非肿瘤细胞中BRAF的矛盾激活有关，当达拉非尼与下游MEK抑制剂联合使用时，这些事件较少被观察到。病人应被转诊，以便立即切除任何可疑病变；典型的鳞状细胞癌表现为快速生长、坚固、圆形结节，呈肉色至红色。　

　　最终，如果发生难以忍受的2级或3/4级皮肤毒性，且上述措施无效，推荐的行动方案是拒绝达拉非尼加曲美替尼≤3周。如果症状改善，可以较低剂量恢复治疗；然而，如果没有改善，永久停用达拉非尼Dabrafenib加曲美替尼。详情请扫码咨询：