在一项临床前研究中，达拉非尼加曲美替尼（Trametinib）协同抑制BRAFV600E突变肺癌细胞系中的细胞生长（MV522；数据记录）。在临床上，与BRAF抑制剂单药治疗相比，BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者的BRAF加MEK抑制作用具有更高的总体反应，无进展生存期和总体生存期（OS）。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，BRAF突变通过有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径作为致癌驱动因子。对BRAFV600E（Val600Glu）突变型NSCLC患者，BRAF抑制作用已显示出抗肿瘤活性。根据对BRAFV600突变型黑色素瘤的观察，在BRAFV600E突变型NSCLC中用BRAF和MEK抑制剂双重MAPK途径抑制可能比BRAF抑制剂单药治疗更有效。
RAF基因中的活化突变通常与EGFR突变或ALK重排互斥，可作为NSCLC中的另一种致癌驱动因子。这些突变中最常见的是BRAFV600E（Val600Glu），在1％至2％的肺腺癌中观察到。尽管预后影响BRAFV600E突变都不清楚，一些研究相关的BRAF患者的非小细胞肺癌的NSCLC患者相比无V600E与不良预后和较低的响应率铂类为基础的化疗BRAF突变。此外，在最近的分析中，在现实世界中的二线治疗环境中，只有106名BRAF突变患者中有一半接受了最佳的支持治疗。5因此，这些治疗选择有限的患者需要更有效的靶向治疗。
当前的第2阶段研究报告了三个依次纳入的队列中的第二个队列（队列B）。在队列A中，仅对BRAFV600E突变型NSCLC患者评估了选择性BRAF抑制剂达拉非尼的抗肿瘤活性。达拉非尼已证明具有临床活性，在先前接受过NSCLC治疗的患者中，总体确诊反应率为33％（95％CI 23-45），中位无进展生存期为5·5个月。
在此阶段2中，对转移性BRAF进行过预处理的患者进行了多中心，非随机，开放标签的研究评估了V600E突变型NSCLC，口服达拉非尼（每天两次150毫克）和曲美替尼（每天一次2毫克）的抗肿瘤活性和安全性。入组患者（≥18岁），其至少在先进行铂类化学疗法后且已进行系统抗癌治疗的文献不超过3种。先前接受过BRAF或MEK抑制剂治疗的患者不符合资格。仅当病变无症状，未经治疗（如果经过治疗，或者在局部治疗后稳定> 3周，并且病灶<1 cm）时，才允许有脑转移的患者入组。主要终点是研究者评估的总体反应，该反应通过方案定义的人群中的意向性治疗进行评估（≥二线）；还对该人群进行了安全性评估。研究正在进行中，但不再招募患者。
纳入了先前接受过全身性转移性BRAFV600E-突变型NSCLC化疗的57例患者。研究者评估的总体反应为63·2％（57中的36； 95％CI 49·3-75·6）。在57位患者中有32位（56％）发生了严重的不良事件，包括发热（16％; 57位中的9位），贫血（5％; 57位中的3位），精神错乱（4％; 57位中的2位），食欲下降（ 4％; 57个中的2个），咯血（4％; 57个中的2个），高钙血症（4％; 57个中的2个），恶心（4％; 57个中的2个）和皮肤鳞状细胞癌（4％; 57个中的2个） ）。常见的3/4级AE包括中性粒细胞减少症（9％； 57中的5），低钠血症（7％； 57中的4）和贫血（5％； 57中的3）。达拉非尼加曲美替尼代表了一种新型靶向疗法，具有抗肿瘤活性，并且对BRAFV600E突变型NSCLC患者具有可控的安全性。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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